Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Sorafenib/Cetuximab i hoved- og halskræft

5. december 2014 opdateret af: Duke University

Sorafenib og Cetuximab i tilbagevendende og/eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN): et fase I B/II-forsøg

I dette fase I B/II forsøg søger vi at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​sorafenib med standarddosis cetuximab til behandling af patienter med recidiverende og/eller metastatisk planocellulært karcinom i hoved og hals (SCCHN).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et ikke-randomiseret fase I B/II-forsøg, der inkluderer 43 patienter med recidiverende og/eller metastatisk SCCHN, som ikke er kandidater til kirurgisk redning eller endelig stråling. Forsøgspersoner vil modtage Cetuximab og sorafenib indtil sygdomsprogression. Cetuximab vil blive givet i godkendt standarddosis: 400 mg/m2 startdosis efterfulgt af 250 mg/m2 ugentligt. Sorafenib vil blive givet 200 mg to gange daglig oral, kontinuerlig dosering til de 6 patienter i kohorte 1. Hvis mindre end 3 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet (DLT) ved 200 mg BID-dosis, vil 6 patienter blive påløbet ved 400 mg BID-dosisniveauet, og toksiciteter vil igen blive undersøgt. Sorafenib vil blive givet 400 mg to gange daglig oral, kontinuerlig dosering til patienterne i kohorte 2. En cyklus svarer til 28 dage. Tumorvurdering vil blive udført hver 8. uge. Behandlingen fortsætter indtil sygdomsprogression eller uacceptable bivirkninger.

Deltagende forsøgspersoner vil blive bedt om at deltage i en valgfri korrelativ undersøgelse for at give tidligere arkiverede diagnostiske eller terapeutiske tumorprøver opnået i løbet af deres rutinemæssige medicinske behandling for deres kræft i hoved/hals. Det valgfrie vævsopbevaringsprojekt er godkendt af Duke University Health System (DUHS) Institutional Review Board (IRB) (eIRB # 11138 / "Tissue Acquisition Protocol for Analysis of Effects of Novel Chemotherapeutic Compounds). Forsøgspersoner vil blive bedt om at underskrive en separat samtykkeerklæring for at deltage i vævsopsamlingsundersøgelsen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Health System

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet planocellulært karcinom i hoved og hals
  • Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier
  • Alder > 18 år
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 eller 1
  • Tilstrækkelig knoglemarvs-, lever- og nyrefunktion vurderet ved følgende:
  • Hæmoglobin > 9,0 g/dl
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1.500/mm3
  • Blodpladetal > 100.000/mm3
  • Total bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • Alanine Aminotransferase (ALT) og Aspartate Aminotransferase (AST) < 2,5 gange ULN (< 5 x ULN for patienter med leverpåvirkning)
  • Kreatinin < 1,5 gange ULN
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før behandlingsstart
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse. Mænd bør bruge tilstrækkelig prævention i mindst tre måneder efter den sidste administration af sorafenib.
  • International normaliseret ratio (INR) < 1,5 eller en protrombintid/partiel tromboplastintid (PT/PTT) inden for normale grænser. Patienter, der får antikoagulationsbehandling med et middel såsom warfarin eller heparin, kan få lov til at deltage. - For patienter på warfarin bør INR måles før påbegyndelse af sorafenib og overvåges mindst ugentligt eller som defineret af den lokale standard for pleje, indtil INR er stabil.

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter må ikke være kandidater til potentielt helbredende fuldstændig kirurgisk resektion eller endelig stråling. (Patienter kan have modtaget tidligere kemoterapi som en del af definitiv kemoradioterapi og/eller for tilbagevendende/metastatisk sygdom)
  • Hjertesygdom: Kongestiv hjertesvigt > klasse II New York Heart Association (NYHA). Patienter må ikke have ustabil angina (anginale symptomer i hvile) eller nyopstået angina (begyndt inden for de sidste 3 måneder) eller myokardieinfarkt inden for de seneste 6 måneder.
  • Kendt hjernemetastaser. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT-scanning/MRI af hjernen for at udelukke hjernemetastaser.
  • Hjerteventrikulære arytmier, der kræver antiarytmisk behandling.
  • Ukontrolleret hypertension defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg eller diastolisk tryk > 90 mmHg, på trods af optimal medicinsk behandling.
  • Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion eller kronisk hepatitis B eller C.
  • Aktiv klinisk alvorlig infektion > Almindelige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 2.
  • Trombotiske eller emboliske hændelser såsom en cerebrovaskulær ulykke inklusive forbigående iskæmiske anfald inden for de seneste 6 måneder.
  • Lungeblødning/blødningshændelse > CTCAE Grad 2 (symptomatisk og kræver medicinsk indgriben) inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Enhver anden blødning/blødningshændelse > CTCAE Grad 3 (blødning, der kræver blodtransfusion eller intervention med endoskopi eller kirurgi) inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet.
  • Alvorligt ikke-helende sår, mavesår eller knoglebrud.
  • Beviser eller anamnese for blødende diatese eller koagulopati Større operation, åben biopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 4 uger efter første undersøgelseslægemiddel.
  • Brug af perikon eller rifampin (rifampicin).
  • Kendt eller mistænkt allergi over for sorafenib eller ethvert middel givet i dette forsøg.
  • Ethvert malabsorptionsproblem.
  • Tidligere behandling med cetuximab til behandling af recidiverende og/eller metastatisk SCCHN. Tidligere behandling med cetuximab under definitiv strålebehandling for lokalt fremskreden SCCHN er tilladt, så længe tilbagefald af SCCHN fandt sted mindst > 6 måneder (180 dage) fra afslutningen af ​​cetuximab-behandlingen.
  • Tidligere behandling med sorafenib, sunitinib eller et andet lille molekyle, der vides at hæmme de vaskulære endotelvækstfaktorreceptorer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Cetuximab + sorafenib
Cetuximab vil blive givet i godkendt standarddosis: 400 mg/m2 startdosis efterfulgt af 250 mg/m2 ugentligt. Sorafenib vil blive givet i en dosis på 200 mg/m2 to gange dagligt.
Medicin: Sorafenib
Fase 1 - Dosisniveau 1: Sorafenib vil blive givet 200 mg to gange dagligt oralt, Fase 1 - Dosisniveau 2: Sorafenib vil blive givet 400 mg to gange dagligt oralt, Fase 2: Sorafenib vil blive givet i den maksimalt tolererede dosis fra fase 1
Andre navne:
  • Nexavar
Medicin: Cetuximab
Cetuximab vil blive givet i godkendt standarddosis: 400 mg/m2 startdosis efterfulgt af 250 mg/m2 ugentligt.
Andre navne:
  • Erbitux

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 - Maksimal tolereret dosis (MTD) af Sorafenib administreret med Cetuximab (400 mg/m2 belastningsdosis efterfulgt af 250 mg/m2 ugentlig)
Tidsramme: Cyklus 1 (28 dage)
MTD'en er baseret på dosisbegrænsende (DLT'er) oplevet under behandlingscyklus 1. MTD er det maksimale dosisniveau, hvor 0/6 eller 1/6 patienter oplever DLT. Ved at bruge Common Toxicity Criteria for Adverse EVents (CTCAE) version 3.0 defineres DLT'er som enhver grad 4 hæmatologisk toksicitet eller grad 3 eller 4 ikke-hæmatologisk toksicitet. En DLT vil ikke blive anset for at være opstået i tilfælde af en grad 3 eller 4 allergisk reaktion på grund af cetuximab.
Cyklus 1 (28 dage)
Tumorkontrolfrekvens
Tidsramme: 1 år
Andelen af ​​patienter, for hvem det bedste overordnede respons er komplet respons (CR), partiel respons (PR) eller stabil sygdom (SD). En CR opstår, når alle læsioner forsvinder; hvorimod en PR er angivet, når der er mindst 30 % fald i summen af ​​de længste diametre (LD) af mållæsionen. En PD (progressiv sygdom) opstår, når der er mindst 20 % stigning i summen af ​​LD i forhold til den mindste sum LD, der er registreret, siden behandlingen er påbegyndt. Sygdommen anses for at være stabil, hvis der ikke er respons og ingen PD. Hvis opfølgende vurderinger ikke er tilgængelige, er den bedste samlede respons ikke evaluerbar.
1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Median overlevelse
Tidsramme: 5 år
Tid i måneder fra start af undersøgelsesbehandling til dato for dødsfald på grund af enhver årsag. Median overlevelse blev estimeret ved hjælp af en Kaplan-Meier-kurve og er det tidspunkt, hvor 50 % af patienterne forbliver i live.
5 år
Median progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 5 år
Tid i måneder fra starten af ​​undersøgelsesbehandlingen til datoen for første progression (PD) i henhold til kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST), eller død på grund af en hvilken som helst årsag. Per RECIST er en PD indiceret, når der er mindst 20 % stigning i summen af ​​de længste diametre fra mållæsioner i forhold til den mindste sum, der er registreret siden behandlingen er påbegyndt. Median PFS blev estimeret ved hjælp af en Kaplan-Meier-kurve, og er det tidspunkt, hvor 50 % af patienterne forbliver i live uden sygdomsprogression.
5 år
Fase 2 - Gennemsnitlig ændring fra baseline i livskvalitet - Funktionel vurdering af kræftterapi - hoved og hals (FACT-H&N)
Tidsramme: 5 år
Resultatmålet er den gennemsnitlige ændring i Trial Outcome Index (TOI) mellem baseline og hver opfølgende vurdering målt ved FACT-H&N. Instrumentet består af 39 elementer til vurdering af fysiske (PWB), sociale og familiemæssige (SWB), følelsesmæssige (EWB), funktionelle velbefindende (FWB) og yderligere hoved- og nakkespecifikke bekymringer (HNCS). Ved at bruge en 5-punkts Likert-skala varierer svar på individuelle emner fra 0 (slet ikke) til 4 (meget) med højere score, der indikerer bedre livskvalitet. TOI er summen af ​​PWB (7 elementer), FWB (7 elementer) og HNCS scores (12 elementer). TOI spænder fra 0 til 140.
5 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Duke University

Samarbejdspartnere

Bayer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Neal Ready, MD, Duke Health

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. januar 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. december 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. december 2008

Først opslået (Skøn)

30. december 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

8. december 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. december 2014

Sidst verificeret

1. december 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • Pro00001516

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Planocellulær cancer

Kliniske forsøg med Sorafenib

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner