Regorafenib en pacientes con tumor del estroma gastrointestinal metastásico y/o irresecable

Criterios de inclusión:

• Tener al menos 18 años de edad al momento de ingresar al estudio
• GIST metastásico y/o irresecable confirmado histológicamente con fracaso previo de los inhibidores de la tirosina quinasa convencionales, imatinib y sunitinib.
• Enfermedad medible según RECIST 1.1. Una lesión en un área previamente irradiada es elegible para ser considerada como enfermedad medible siempre que exista evidencia objetiva de progresión de la lesión.
• Estado de rendimiento ECOG 0 o 1
• Función adecuada de órganos y médula como se describe en el protocolo.
• Completamente recuperado de los efectos agudos de la terapia anterior contra el cáncer antes del inicio del fármaco del estudio
• Los pacientes deben ser aptos para la administración oral de medicamentos.
• Voluntad de utilizar medios eficaces de control de la natalidad a lo largo de la duración del estudio clínico y durante al menos 3 meses después de la finalización del fármaco del estudio
• Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 7 días posteriores al inicio de la administración del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

• Uso de cualquier inhibidor de tirosina quinasa no aprobado o agentes en investigación dentro de las 2 semanas o 6 semividas del agente, lo que sea más corto, antes de recibir el fármaco del estudio
• Participantes que hayan recibido radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Cirugía mayor o lesión traumática significativa dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio
• Presencia de metástasis cerebrales o del sistema nervioso central sintomáticas o no controladas
• Exposición previa a sorafenib
• Exposición previa a regorafenib
• Alergia conocida o sospechada al agente en investigación o a cualquier agente administrado en asociación con este ensayo
• Las personas con antecedentes de una neoplasia maligna diferente, que no sea cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel, no son elegibles, excepto si han estado libres de enfermedad durante al menos 5 años, y el investigador considera que tener bajo riesgo de recurrencia de esa neoplasia maligna u otra neoplasia maligna primaria que actualmente no es clínicamente significativa ni requiere una intervención activa
• Arritmias cardíacas clínicamente significativas y/o pacientes que requieren terapia antiarrítmica (excluyendo betabloqueantes o digoxina)
• Antecedentes de enfermedad cardíaca clínicamente significativa o insuficiencia cardíaca congestiva > clase 2 de la NYHA. Los pacientes no deben tener angina inestable o angina de nueva aparición en los últimos 3 meses o infarto de miocardio en los últimos 6 meses.
• Hipertensión definida por presión arterial sistólica de 140-159 mmHg o presión arterial diastólica de 90-99 mmHg; aumento recurrente o persistente o sintomático de > 20 mmHg (diastólica) o presión arterial sistólica superior a 140 mmHg o presión arterial diastólica superior a 90 mmHg si previamente estaba dentro de los límites normales, a pesar del tratamiento médico óptimo
• Eventos trombóticos o embólicos arteriales o venosos, como accidente cerebrovascular (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda o embolia pulmonar en los 6 meses anteriores al inicio de la medicación del estudio
• Infección en curso de grado 3 o superior
• Pacientes con evidencia o antecedentes de diátesis hemorrágica. Cualquier hemorragia importante o evento hemorrágico de Grado 3 o superior dentro de las 4 semanas posteriores al inicio de la medicación del estudio
• Herida que no cicatriza, úlcera o fractura ósea
• Insuficiencia renal que requiere hemodiálisis o peritoneal
• Deshidratación de Grado 2 o mayor
• Proteinuria persistente Grado 3 o superior
• Antecedentes conocidos de infección por VIH o hepatitis crónica B o C
• Enfermedad intercurrente no controlada
• Hembras gestantes o lactantes