Regorafenib u pacientů s metastatickým a/nebo neresekovatelným gastrointestinálním stromálním tumorem

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let v době vstupu do studia
• Histologicky potvrzený metastatický a/nebo neresekovatelný GIST s předchozím selháním obou konvenčních inhibitorů tyrozinkinázy, imatinibu a sunitinibu.
• Měřitelná nemoc podle RECIST 1.1. Léze v dříve ozářené oblasti je způsobilá být považována za měřitelnou nemoc, pokud existují objektivní důkazy o progresi léze.
• Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je uvedeno v protokolu
• Plně se zotavil z akutních účinků předchozí terapie rakoviny před zahájením léčby studovaným lékem
• Pacienti musí být vhodní pro perorální podávání léků
• Ochota používat účinné prostředky antikoncepce po celou dobu trvání klinické studie a alespoň 3 měsíce po dokončení studovaného léku
• Ženám ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test do 7 dnů od zahájení podávání studovaného léku

Kritéria vyloučení:

• Použití jakýchkoli neschválených inhibitorů tyrosinkinázy nebo zkoumaných látek během 2 týdnů nebo 6 poločasů rozpadu látky, podle toho, co je kratší, před podáním studovaného léku
• Účastníci, kteří podstoupili radioterapii během 4 týdnů před vstupem do studie
• Velký chirurgický zákrok nebo významné traumatické poranění během 4 týdnů před vstupem do studie
• Přítomnost symptomatických nebo nekontrolovaných metastáz v mozku nebo centrálním nervovém systému
• Před expozicí sorafenibu
• Předchozí expozice regorafenibu
• Známá nebo suspektní alergie na zkoumanou látku nebo jakoukoli látku podanou v souvislosti s touto studií
• Jedinci s anamnézou jiné malignity, jiné než rakovina děložního čípku in situ, bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže, nejsou způsobilí, s výjimkou případů, kdy byli bez onemocnění po dobu alespoň 5 let a jsou zkoušejícím považováni za mít nízké riziko recidivy této malignity nebo jiné primární malignity není v současné době klinicky významné ani nevyžaduje aktivní zásah
• Klinicky významné srdeční arytmie a/nebo pacienti, kteří vyžadují antiarytmickou léčbu (s výjimkou betablokátorů nebo digoxinu)
• Anamnéza klinicky významného srdečního onemocnění nebo městnavého srdečního selhání > NYHA třída 2. Pacienti nesmí mít nestabilní anginu pectoris nebo nově vzniklou anginu pectoris během posledních 3 měsíců nebo infarkt myokardu během posledních 6 měsíců
• Hypertenze definovaná systolickým krevním tlakem 140-159 mmHg nebo diastolickým krevním tlakem 90-99 mmHg; opakující se nebo přetrvávající nebo symptomatické zvýšení o > 20 mmHg (diastolický) nebo na systolický krevní tlak vyšší než 140 mmHg nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 mmHg, pokud byl dříve v normálních mezích, a to i přes optimální léčbu
• Arteriální nebo žilní trombotické nebo embolické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodných ischemických ataků), hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie během 6 měsíců před zahájením studijní medikace
• Probíhající infekce stupně 3 nebo vyšší
• Pacienti s prokázanou krvácivou diatézou nebo s ní v anamnéze. Jakékoli závažné krvácení nebo krvácivá příhoda stupně 3 nebo vyšší během 4 týdnů od začátku studijní medikace
• Nehojící se rána, vřed nebo zlomenina kosti
• Renální selhání vyžadující hemo- nebo peritoneální dialýzu
• Dehydratace stupně 2 nebo vyšší
• Přetrvávající proteinurie 3. nebo vyššího stupně
• Známá anamnéza infekce HIV nebo chronické hepatitidy B nebo C
• Nekontrolované interkurentní onemocnění
• Březí nebo kojící samice