Ensayo de farmacocinética, seguridad y eficacia de WR 279,396 (crema tópica de paromomicina + gentamicina) y crema tópica de paromomicina para el tratamiento de la leishmaniasis cutánea en Panamá

Este estudio es un ensayo de dos grupos, aleatorizado, doble ciego, de un solo sitio que evalúa la farmacocinética, la seguridad y la eficacia de la crema tópica WR 279,396 y la crema tópica de paromomicina en sujetos con LC. Los sujetos serán evaluados durante un período de hasta 28 días para determinar su elegibilidad, incluida la parasitología para confirmar CL ulcerativa. Los sujetos se aleatorizarán en una proporción específica de 1:1 para recibir WR 279 396 (15 % de paromomicina + 0,5 % de crema tópica de gentamicina) (objetivo n = 15) o Paromomicina tópica en crema (15 % de crema tópica de paromomicina) (objetivo n = 15) por aplicación tópica a las lesiones de CL una vez al día durante 20 días. Debido a que el objetivo principal de este ensayo es determinar PK en todos los grupos de edad, los sujetos se estratificarán por edad: 5-11 años, 12-17 años y ≥ 18 años con al menos 6 sujetos PK en cada estrato de edad y no más más de 18 sujetos en total serán aleatorizados en cualquier rango de edad. La meta es un objetivo de 30 sujetos que completen la parte PK del estudio. Cualquier sujeto que no complete la parte PK del estudio será reemplazado por otro sujeto del mismo grupo de edad al que se le asignará la misma asignación de tratamiento para mantener el equilibrio. La seguridad se evaluará monitoreando los eventos adversos (AA), las reacciones en el lugar de la lesión, los signos vitales y los niveles de creatinina en sangre. El análisis de eficacia principal se realizará mediante la evaluación de una lesión índice con análisis de eficacia secundarios que incluirán todas las lesiones. Las lesiones también se examinarán en busca de negatividad parasitaria por medios clásicos (cultivo positivo para promastigotes o identificación microscópica de amastigotes en tejido lesionado teñido) el día 21.

En sujetos adultos, en los días 1 y 20, se recolectará sangre antes de la aplicación de la crema tópica y a las 0,5 h, 1 h, 2 h, 3 h y 4 h ± 5 minutos y 8 h, 12 h y 24 h ± 15 minutos después de completar la aplicación de la crema. para determinar los niveles plasmáticos de paromomicina y gentamicina para calcular los parámetros farmacocinéticos. Por lo tanto, la última extracción de sangre de esta serie se producirá el día 21. Además, se recolectará sangre los días 4, 7, 12 y 17 ± 1 día antes de la aplicación del fármaco del estudio para examinar los niveles plasmáticos mínimos de paromomicina y gentamicina. También se obtendrá una muestra de plasma de seguimiento para el análisis farmacocinético el día 28 ± 2 días.

A los sujetos menores de 18 años se les extraerá un total de cuatro muestras de sangre. El primero se extraerá en la aplicación previa y el segundo se extraerá a las 4 horas ± 5 minutos después de completar la aplicación de la crema tópica en el día 1 del estudio. El tercero se extraerá antes de la aplicación y el cuarto a las 4 horas ± 5 minutos después de finalizar la aplicación de la crema tópica el día 20 del estudio. No se espera que los sujetos que reciben la crema tópica de paromomicina tengan niveles sanguíneos de gentamicina, pero como el estudio es ciego, las muestras de plasma se analizarán para detectar paromomicina y gentamicina.

Se evaluará la respuesta clínica de la lesión índice (ulcerada primaria) y todas las demás lesiones ulceradas midiendo la longitud y el ancho del área de la ulceración. Se considerará que una lesión está completamente curada si se observa un 100 % de reepitelización (es decir, esta es una medida de ulceración de 0 x 0 mm). También se medirán las lesiones no ulceradas para controlar el área total de exposición de las lesiones al fármaco del estudio y se evaluará su curación (es decir, la ausencia de signos de una lesión activa).

Los sujetos tendrán un seguimiento semanal en la clínica (días 28, 35, 42, 49, 56 y 63 ± 2 días) después de completar el tratamiento para evaluaciones de seguridad, mediciones de lesiones y fotografías de lesiones. El día 21, las lesiones índice en sujetos adultos que no se hayan reepitelizado por completo se evaluarán en busca de parásitos por medios clásicos (cultivo positivo para promastigotes o identificación microscópica de amastigotes en tejido lesionado teñido). Se realizará un análisis intermedio de todos los datos recopilados en todos los sujetos que fueron aleatorizados y completaron el seguimiento nominal del día 63 para tomar decisiones sobre el diseño final de un ensayo de fase 3. Los sujetos seguirán siendo seguidos para los resultados en el día 100 y 168 ± 14 días. Se realizará un análisis final de los resultados después de que se haya completado el período de seguimiento a más largo plazo para todos los sujetos cuando se cierre el ensayo. Las evaluaciones de seguimiento incluyen AE, uso de medicamentos, mediciones de lesiones y fotografías de lesiones.

A los pacientes que fallan en la terapia (consulte la definición de falla a continuación) se les puede administrar terapia de rescate a discreción del médico personal del paciente.