- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01083576
Farmakokinetikk, sikkerhet og effektforsøk av WR 279 396 (Paromomycin + Gentamicin Topical Cream) og Paromomycin Topical Cream for behandling av hudleishmaniasis i Panama
Dobbeltblind, randomisert, farmakokinetikk, sikkerhet og effektforsøk av WR 279 396 (Paromomycin + Gentamicin Topical Cream) og Paromomycin Topical Cream for behandling av hudleishmaniasis i Panama
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Denne studien er en randomisert, dobbeltblind studie i to grupper som vurderer farmakokinetikken, sikkerheten og effekten av WR 279 396 Topical Cream og Paromomycin Topical Cream hos personer med CL. Forsøkspersonene vil bli screenet over en periode på opptil 28 dager for kvalifisering inkludert parasittologi for bekreftelse av ulcerøs CL. Forsøkspersoner vil bli randomisert i et målrettet 1:1-forhold for å motta enten WR 279 396 (15 % paromomycin + 0,5 % gentamicin topisk krem) (mål n=15) eller Paromomycin topisk krem (15 % paromomycin topisk krem) (mål n=15) ved topisk påføring på CL-lesjoner én gang daglig i 20 dager. Fordi hovedmålet med denne studien er å bestemme PK i alle aldersgrupper, vil forsøkspersonene bli stratifisert etter alder: 5-11 år, 12-17 år og ≥ 18 år med minst 6 PK-pasienter i hvert aldersstratum og ikke flere enn 18 totalt forsøkspersoner vil bli randomisert i alle aldersgrupper. Et mål på 30 forsøkspersoner som fullfører PK-delen av studien er målet. Ethvert forsøksperson som ikke fullfører PK-delen av studien vil bli erstattet med et annet emne fra samme aldersgruppe som vil få samme behandlingsoppdrag for å opprettholde balansen. Sikkerhet vil bli vurdert ved å overvåke bivirkninger (AE), reaksjoner på lesjonsstedet, vitale tegn og kreatininnivåer i blodet. Den primære effektanalysen vil være ved evaluering av en indekslesjon med sekundære effektivitetsanalyser inkludert alle lesjoner. Lesjoner vil også bli undersøkt for parasittnegativitet på klassisk måte (positiv kultur for promastigoter eller mikroskopisk identifikasjon av amastigoter i farget lesjonsvev) på dag 21.
Hos voksne forsøkspersoner, på dag 1 og 20, vil blod samles før lokal påføring av krem og etter 0,5 timer, 1 timer, 2 timer, 3 timer og 4 timer ± 5 minutter og 8 timer, 12 timer og 24 timer ± 15 minutter etter fullført påføring av kremen. å bestemme plasmanivåer av paromomycin og gentamicin for å beregne PK-parametere. Dermed vil den siste blodprøven i denne serien finne sted på dag 21. I tillegg vil blod samles inn på dag 4, 7, 12 og 17 ± 1 dag før påføring av studiemedisin for å undersøke bunnplasmanivåer av paromomycin og gentamicin. En oppfølgingsplasmaprøve for PK-analyse vil også bli tatt på dag 28 ± 2 dager.
Personer under 18 år vil få tatt totalt fire blodprøver. Den første vil bli trukket ved forhåndspåføring og den andre vil bli trukket 4 timer ± 5 minutter etter fullført påføring av den aktuelle kremen på studiedag 1. Den tredje vil bli trukket før påføring og den fjerde 4 timer ± 5 minutter etter fullført påføring av den aktuelle kremen på studiedag 20. Forsøkspersoner som får Paromomycin Topical Cream forventes ikke å ha blodnivåer av gentamicin, men ettersom studien er blindet, vil plasmaprøver bli testet for både paromomycin og gentamicin.
Indekslesjonen (primær ulcerert) og alle andre ulcererte lesjoner vil bli vurdert for klinisk respons ved å måle lengden og bredden på området med sårdannelse. En lesjon vil anses å være fullstendig helbredet hvis 100 % re-epitelisering observeres (dvs. dette er en måling av sårdannelse på 0 x 0 mm). Ikke-ulcererte lesjoner vil også bli målt for å overvåke det totale eksponeringsområdet av lesjoner for studiemedisin og vil bli evaluert for helbredelse (dvs. fravær av tegn på en aktiv lesjon).
Pasientene vil ha en ukentlig oppfølging i klinikken (dager 28, 35, 42, 49, 56 og 63 ± 2 dager) etter fullført behandling for sikkerhetsvurderinger, lesjonsmålinger og lesjonsfotografier. På dag 21 vil indekslesjoner hos voksne forsøkspersoner som ikke har fullstendig re-epitelisert bli vurdert for parasitter på klassisk måte (positiv kultur for promastigoter eller mikroskopisk identifikasjon av amastigoter i farget lesjonsvev). En foreløpig analyse av alle dataene som er samlet inn på alle forsøkspersoner som ble randomisert og fullførte den nominelle dag 63-oppfølgingen vil bli utført for å ta beslutninger om den endelige utformingen av en fase 3-studie. Forsøkspersonene vil fortsette å bli fulgt for utfall på dag 100 og 168 ± 14 dager. En endelig analyse av utfall etter at den lengre oppfølgingsperioden er fullført for alle forsøkspersoner vil bli utført når forsøket er avsluttet. Oppfølgingsevalueringer inkluderer AE, medisinbruk, lesjonsmålinger og lesjonsfotografier.
Pasienter som mislykkes i terapi (se definisjon av svikt nedenfor) kan gis redningsterapi etter pasientens personlige leges skjønn.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Panama City, Panama
- Gorgas Memorial Institute Clinical Research Unit
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
For å være kvalifisert for studiet, må følgende svares "JA" eller ikke aktuelt, avhengig av studiet:
- Er forsøkspersonen en mann eller kvinne som er minst 5 år gammel?
- Er subjektet eller den juridiske vergen i stand til å gi skriftlig informert samtykke eller samtykke, etter behov?
- Har forsøkspersonen en diagnose av CL i minst én lesjon ved minst én av følgende metoder: 1) positiv dyrking for promastigoter, eller 2) mikroskopisk identifikasjon av amastigoter i farget lesjonsvev.
- Har forsøkspersonen minst én ulcerøs lesjon ≥ 1 cm og ≤ 5 cm, som oppfyller kriteriene for en indekslesjon?
- Er forsøkspersonen villig til å gi avkall på andre former for behandlinger for CL, inkludert andre undersøkelsesbehandlinger under studien?
- Etter etterforskerens mening, er forsøkspersonen (eller deres juridiske verge) i stand til å forstå og overholde protokollen?
- Hvis kvinne og i fertil alder, hadde forsøkspersonen en negativ graviditetstest under screening og samtykket i å bruke en akseptabel prevensjonsmetode under behandlingsfasen og i 1 måned etter at behandlingen er fullført?
- Har forsøkspersonen tilstrekkelig venetilgang for blodprøvetaking?
Ekskluderingskriterier:
For å være kvalifisert for studiet må følgende svares "NEI" eller ikke aktuelt for studieemnet:
- Har forsøkspersonen kun en enkelt lesjon hvis karakteristika inkluderer noen av følgende: verrukos eller nodulær lesjon (ikke-ulcerøs), lesjon <1 cm i største diameter, lesjon på et sted som etter etterforskerens mening er vanskelig å opprettholde bruk av studiemedisiner lokalt?
- Har forsøkspersonen en lesjon på grunn av leishmania som involverer slimhinnen eller ganen eller noen tegn på slimhinnesykdom som kan skyldes leishmania?
- Har forsøkspersonen tegn og symptomer på spredt sykdom etter hovedetterforskerens oppfatning?
- Har forsøkspersonen > 10 lesjoner?
- Er personen en kvinne som ammer?
- Har forsøkspersonen en aktiv malignitet eller historie med solid, metastatisk eller hematologisk malignitet med unntak av basal- eller plateepitelkarsinom i huden som er fjernet?
- Har forsøkspersonen betydelig organabnormitet, kronisk sykdom som diabetes, alvorlig hørselstap, tegn på nyre- eller leverdysfunksjon, eller kreatinin, aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) mer enn 15 % over den øvre normalgrensen (ULN) som definert av det kliniske laboratoriets definerte normalområder?
- Har forsøkspersonen mottatt behandling for leishmaniasis inkludert medisiner med pentavalent antimon inkludert natriumstiboglukonat (Pentostam), megluminantimoniat (Glucantime); amfotericin B (inkludert liposomalt amfotericin B og amfotericin B deoksycholat); eller andre medisiner som inneholder paromomycin (administrert parenteralt eller topisk) eller metylbenzethoniumklorid (MBCL); gentamicin; flukonazol; ketokonazol; pentamidin; miltefosin, azitromycin eller allopurinol som ble fullført innen 8 uker etter start av studiebehandlinger?
- Har forsøkspersonen en historie med kjent eller mistenkt overfølsomhet eller idiosynkratiske reaksjoner på aminoglykosider?
- Har forsøkspersonen noen annen aktuell sykdom/tilstand som kan forstyrre målene for denne studien?
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Aktiv komparator: Paromomycin alene behandling
Paromomycin Alone Cream (15 % paromomycin lokal krem): lokal påføring på ukompliserte kutane leishmaniasis (CL) lesjoner én gang daglig i 20 dager
|
topisk påføring på CL-lesjoner én gang daglig i 20 dager
|
Aktiv komparator: WR 279.396
WR 279 396 (15 % paromomycin + 0,5 % gentamicin topisk krem): topisk påføring på ukompliserte CL-lesjoner én gang daglig i 20 dager
|
topisk påføring på CL-lesjoner én gang daglig i 20 dager
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Antall deltakere som oppnådde endelig klinisk kur av indekslesjon
Tidsramme: 168 dager
|
Antall deltakere som hadde initial klinisk kur (100 % re-epitelisering av indekslesjon innen dag 63) ELLER initiale kliniske forbedringer (> 50 % re-epitelisering av indekslesjon etterfulgt av dag 63 med 100 % re-epitelisering av indekslesjon på eller før dag 100), OG ingen tilbakefall av indekslesjon.
|
168 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetisk parameter: Cmax
Tidsramme: 0, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 8,0, 12,0, 24,0 timer på både dag 1 og 20
|
Cmax for paromomycin etter administrering av paromomycin alene eller WR 279 396 til voksne i Panama
|
0, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 8,0, 12,0, 24,0 timer på både dag 1 og 20
|
Farmakokinetisk parameter: Area Under the Curve (AUC)
Tidsramme: 0, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 8,0, 12,0, 24,0 timer på både dag 1 og 20
|
Område under kurven (AUC) av paromomycin etter administrering av paromomycin alene eller WR 279 396 til voksne i Panama
|
0, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 8,0, 12,0, 24,0 timer på både dag 1 og 20
|
Farmakokinetisk parameter: t(1/2)
Tidsramme: 0, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 8,0, 12,0, 24,0 timer på både dag 1 og 20
|
t(1/2) av paromomycin etter administrering av paromomycin alene eller WR 279 396 til voksne i Panama
|
0, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 8,0, 12,0, 24,0 timer på både dag 1 og 20
|
Farmakokinetisk parameter: Cmax/D
Tidsramme: 0, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 8,0, 12,0, 24,0 timer på både dag 1 og 20
|
Maksimal observert plasmakonsentrasjon divideres med topisk dose (Cmax/D) av paromomycin etter administrering av paromomycin alene eller WR 279 396 til voksne i Panama
|
0, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 8,0, 12,0, 24,0 timer på både dag 1 og 20
|
Farmakokinetisk parameter: AUC/D
Tidsramme: Dag 1 og 20
|
Areal under plasmakonsentrasjon-tid-kurven over 24 timer delt på topisk dose (AUC/D) av paromomycin etter administrering av paromomycin alene eller WR 279 396 til voksne i Panama
|
Dag 1 og 20
|
Antall deltakere som oppnådde en modifisert endelig klinisk kur av alle lesjoner
Tidsramme: 168 dager
|
Endelig kur som definert av det primære resultatmålet OG og kurering av alle andre lesjoner innen dag 168.
(100 % re-epitelisering av alle ulcererte lesjoner og oppløsning av alle andre typer lesjoner)
|
168 dager
|
Påviselige plasmanivåer av paromomycin eller gentamicin
Tidsramme: 20 dager
|
Andel av forsøkspersoner med påvisbare plasmanivåer av Paromomycin eller Gentamicin på en studiedag da blod for PK ble samlet inn
|
20 dager
|
Paromomycin plasmakonsentrasjoner hos voksne
Tidsramme: Dag 4 til dag 28
|
Plasmakonsentrasjoner av paromomycin etter administrering av paromomycin alene eller WR 279 396 hos voksne
|
Dag 4 til dag 28
|
Paromomycin plasmakonsentrasjoner hos barn
Tidsramme: Dag 1 og 20
|
Plasmakonsentrasjoner av paromomycin 4 timer etter administrering av paromomycin alene eller WR 279 396 hos barn
|
Dag 1 og 20
|
Farmakokinetisk parameter: Tmax
Tidsramme: 0, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 8,0, 12,0, 24,0 timer på både dag 1 og 20
|
Tmax for paromomycin etter administrering av paromomycin alene eller WR 279 396 til voksne i Panama
|
0, 0,5, 1,0, 2,0, 3,0, 4,0, 8,0, 12,0, 24,0 timer på både dag 1 og 20
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Serum kreatininnivåer
Tidsramme: Dag 1 og dag 20
|
Blodkreatinin ble målt for å vurdere mulig nefrotoksisitet assosiert med aminoglykosider
|
Dag 1 og dag 20
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Nestor Sosa, M.D. FACP, Instituto Conmemorativo Gorgas de Estudios de la Salud
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Infeksjoner
- Vektorbårne sykdommer
- Parasittiske sykdommer
- Protozoiske infeksjoner
- Hudsykdommer, parasittiske
- Hudsykdommer, smittsomme
- Euglenozoa-infeksjoner
- Leishmaniasis
- Leishmaniasis, kutan
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Enzymhemmere
- Antibakterielle midler
- Proteinsyntesehemmere
- Antiprotozoale midler
- Antiparasittiske midler
- Gentamiciner
- Paromomycin
Andre studie-ID-numre
- PG-PANAMA-08-04; A-15810
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Leishmaniasis, kutan
-
Knight Therapeutics (USA) IncFullførtKutan Leishmaniasis | Leishmaniasis i slimhinnerForente stater
-
Oswaldo Cruz FoundationConselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico; Rio de Janeiro...UkjentLeishmaniasis i slimhinner | Mukokutan leishmaniasisBrasil
-
Drugs for Neglected DiseasesWellcome Trust grant 212346/Z/18/Z - 21st Century Treatments for Sustainable...FullførtVisceral leishmaniasis | Kutane LeishmaniaserStorbritannia
-
University of BrasiliaRekrutteringLeishmaniasis, mukokutan | Leishmaniasis; brasilianskBrasil
-
Medecins Sans Frontieres, NetherlandsUkjent
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceFullførtLeishmaniasis, kutanFrankrike
-
Knight Therapeutics (USA) IncFullførtMukokutan leishmaniasisBolivia
-
Drugs for Neglected DiseasesNovartis PharmaceuticalsRekrutteringPrimær visceral leishmaniasisEtiopia
-
Drugs for Neglected DiseasesNovartis PharmaceuticalsRekruttering
-
Hospital Universitário Professor Edgard SantosOswaldo Cruz Foundation; Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico...FullførtKutan Leishmaniasis, amerikanskBrasil
Kliniske studier på Paromomycin Alone Cream (15 % paromomycin lokal krem)
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandFullført
-
Berg, LLCTilbaketrukket
-
Pyramid BiosciencesFullførtFriske FrivilligeForente stater
-
Pyramid BiosciencesFullførtPsoriasis | Friske FrivilligeForente stater
-
U.S. Army Medical Research and Development CommandWalter Reed Army Institute of Research (WRAIR)Avsluttet
-
Panag Pharma Inc.Fullført
-
Johnson & Johnson Consumer Inc. (J&JCI)Fullført
-
Aldeyra Therapeutics, Inc.FullførtSjøgren-Larsson syndromForente stater
-
Taro Pharmaceuticals USAFullført
-
Glaukos CorporationRekrutteringOkulær hypertensjon | Åpen vinkelglaukomForente stater