파나마에서 피부 리슈마니아증 치료를 위한 WR 279,396(파로모마이신 + 젠타마이신 국소 크림) 및 파로모마이신 국소 크림의 약동학, 안전성 및 효능 시험

이 연구는 CL 환자에서 WR 279,396 국소 크림 및 파로모마이신 국소 크림의 PK, 안전성 및 효능을 평가하는 단일 부위, 무작위, 이중 맹검, 2개 그룹 시험입니다. 피험자는 궤양성 CL 확인을 위한 기생충학을 포함하여 적격성에 대해 최대 28일의 기간에 걸쳐 선별될 것입니다. 피험자는 WR 279,396(15% 파로모마이신 + 0.5% 겐타마이신 국소 크림)(타겟 n=15) 또는 파로모마이신 국소 크림(15% 파로모마이신 국소 크림)(타겟 n=15)을 받기 위해 목표 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 20일 동안 1일 1회 CL 병변에 국소 도포함으로써. 이 시험의 1차 목적이 모든 연령 그룹에서 PK를 결정하는 것이므로, 피험자는 연령별로 계층화될 것입니다: 5-11세, 12-17세 및 ≥ 18세, 각 연령 계층에 최소 6명의 PK 피험자가 있고 그 이상은 없습니다. 총 18명 이상의 피험자가 모든 연령 범위에서 무작위 배정됩니다. 연구의 PK 부분을 완료하는 30명의 피험자가 목표입니다. 연구의 PK 부분을 완료하지 못한 피험자는 균형을 유지하기 위해 동일한 치료 할당이 제공될 동일한 연령 그룹의 다른 피험자로 대체됩니다. 부작용(AE), 병변 부위 반응, 활력 징후 및 혈중 크레아티닌 수치를 모니터링하여 안전성을 평가합니다. 1차 효능 분석은 모든 병변을 포함하는 2차 효능 분석으로 지표 병변을 평가하는 것입니다. 병변은 또한 21일째에 고전적 수단(무도회에 대한 양성 배양 또는 염색된 병변 조직에서 아마스티고트의 현미경 식별)에 의해 기생충 음성에 대해 검사됩니다.

성인 피험자의 경우, 1일 및 20일에 국소 크림 적용 전 및 크림 적용 완료 후 0.5h, 1h, 2h, 3h 및 4h ± 5분 및 8h, 12h 및 24h ± 15분에 혈액을 채취합니다. PK 매개변수를 계산하기 위해 파로모마이신 및 겐타마이신의 혈장 수준을 결정하기 위해. 따라서 이 시리즈의 마지막 채혈은 21일에 진행됩니다. 또한 연구 약물 적용 전 4일, 7일, 12일 및 17±1일에 혈액을 채취하여 파로모마이신 및 젠타마이신의 최저 혈장 수준을 검사합니다. PK 분석을 위한 후속 혈장 샘플도 28일 ± 2일에 얻을 것입니다.

18세 미만의 피험자는 총 4개의 혈액 샘플을 채취합니다. 첫 번째는 사전 적용 시에 뽑고 두 번째는 연구 1일에 국소 크림 적용 완료 후 4시간 ± 5분에 뽑을 것입니다. 세 번째는 도포 전, 네 번째는 연구일 20일에 국소 크림 도포 완료 후 4시간 ± 5분에 추첨됩니다. 파로모마이신 국소 크림을 받는 피험자는 겐타마이신의 혈중 농도가 없을 것으로 예상되지만 연구가 맹검이므로 혈장 검체는 파로모마이신과 겐타마이신 모두에 대해 테스트됩니다.

지표 병변(원발성 궤양성) 및 기타 모든 궤양성 병변은 궤양 영역의 길이 및 폭을 측정하여 임상적 반응에 대해 평가될 것입니다. 100% 재상피화가 관찰되면 병변이 완전히 치료된 것으로 간주됩니다(즉, 이것은 0 x 0 mm의 궤양 측정입니다). 궤양이 없는 병변은 또한 연구 약물에 대한 병변의 총 노출 면적을 모니터링하기 위해 측정될 것이고 완치(즉, 활성 병변의 징후의 부재)에 대해 평가될 것이다.

피험자는 안전성 평가, 병변 측정 및 병변 사진을 위해 치료 완료 후 매주(28, 35, 42, 49, 56 및 63 ± 2일) 병원 내 후속 조치를 받게 됩니다. 21일째에, 완전히 재상피화되지 않은 성인 피험자의 지표 병변은 고전적 수단(전투모충에 대한 양성 배양 또는 염색된 병변 조직에서 아마스티고테의 현미경 식별)에 의해 기생충에 대해 평가될 것입니다. 3상 시험의 최종 디자인에 대한 결정을 내리기 위해 무작위 배정되고 명목상 63일 추적 조사를 완료한 모든 피험자에 대해 수집된 모든 데이터의 중간 분석이 수행됩니다. 피험자는 100일 및 168 ± 14일의 결과에 대해 계속 추적됩니다. 모든 피험자에 대한 장기 추적 기간이 완료된 후 결과의 최종 분석은 시험이 종료될 때 수행됩니다. 후속 평가에는 AE, 약물 사용, 병변 측정 및 병변 사진이 포함됩니다.

치료에 실패한 환자(아래의 실패 정의 참조)는 환자의 주치의의 재량에 따라 구조 요법을 시행할 수 있습니다.