TMC207 +/- Rifabutina/Rifampicina

Criterios de inclusión:

-Edad entre 18 y 45 años, extremos incluidos. -No consumo de tabaco/nicotina (al menos 3 meses antes de la selección). -Índice de masa corporal (IMC, peso en kg dividido por el cuadrado de la altura en metros) de 18,0 a <35,0 kg/m^2 -Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado voluntariamente antes de la primera actividad relacionada con el ensayo. - Capaz de cumplir con los requisitos del protocolo. - Saludable sobre la base de una evaluación o historial médico que revele la ausencia de cualquier anomalía clínicamente relevante e incluya un examen físico, historial médico, electrocardiograma (ECG), signos vitales, examen oftalmológico, los resultados de la bioquímica sanguínea y pruebas hematológicas, y un análisis de orina realizado en la selección (consulte la Sección 7.2). -Los sujetos se inscribirán en este estudio solo si se han sometido a una vasectomía/histerectomía completa, ligadura de trompas u otro procedimiento de esterilización, o si el sujeto es una mujer posmenopáusica durante más de dos años, o si los sujetos sexualmente activos aceptan usar dos de las siguientes formas de anticoncepción adecuada durante el estudio y durante 12 semanas después de la dosis final: abstinencia, condones con o sin gel espermicida, diafragma con gel espermicida, dispositivo intrauterino hormonal o no hormonal, píldoras anticonceptivas orales e inyecciones de progesterona de depósito. Si un sujeto normalmente no es sexualmente activo pero se vuelve activo, el sujeto y su pareja deben usar dos de los métodos anticonceptivos enumerados.

Criterio de exclusión:

Historial médico: historial o evidencia de uso actual de alcohol, barbitúricos, anfetaminas, drogas recreativas o narcóticas que, en opinión del investigador, comprometería la seguridad del sujeto y/o el cumplimiento de los procedimientos del ensayo. -Cualquier historial clínicamente significativo (según lo considere el investigador principal) de enfermedad aguda (resuelta dentro de las 4 semanas posteriores a la selección), asma o presencia de enfermedades cardiovasculares, pulmonares, hepáticas, renales, hematológicas, gastrointestinales (incluidos los trastornos alimentarios), endocrinas, metabólicas. , inmunológica, dermatológica, neurológica, psicológica o psiquiátrica. - Diarrea, estasis gástrica o estreñimiento significativos actualmente que, en opinión del investigador, podrían influir en la absorción o biodisponibilidad del fármaco. -Cualquier historial de enfermedad importante de la piel como, entre otros, sarpullido o erupciones, alergias a medicamentos, alergia a los alimentos, dermatitis, eccema, psoriasis o urticaria. Los sujetos con antecedentes de enfermedades de la piel pueden inscribirse en el estudio después de consultar con el Monitor médico del patrocinador. - Alergia o hipersensibilidad clínicamente significativa demostrada previamente a cualquiera de los excipientes del medicamento en investigación administrado en este ensayo (es decir, rifabutina, rifampicina y TMC207). -Sujetos con un intervalo QTcB [corrección de Bazett] > 450 ms en la selección -Sujetos con cualquier otra anomalía clínicamente significativa en el electrocardiograma (ECG) en la selección, como arritmia, isquemia o evidencia de insuficiencia cardíaca o con antecedentes familiares de síndrome de QT largo. -Antecedentes o evidencia de enfermedades oftalmológicas excepto hipermetropía, miopía y presbicia corregidas de rutina. -Historia reciente (en los últimos 30 días) de vértigo/náuseas. Tratamientos específicos -Uso actual de cualquier agente antifúngico azol -Uso de medicación concomitante, incluidos productos de venta libre y suplementos dietéticos, sin la aprobación del personal del estudio. Los sujetos serán tratados en función de la presentación de los síntomas, con la excepción de los medicamentos que afectan las vías metabólicas p450 y 3a (consulte el MOP para obtener una lista de medicamentos aceptables). Durante los períodos de tiempo de pacientes ambulatorios, se requerirá que los sujetos hablen con el personal del estudio y reciban la aprobación antes de autoadministrarse cualquier medicamento. Después de obtener la aprobación, también se les pedirá a los sujetos que registren cualquier medicamento que tomen durante los períodos de tiempo ambulatorios en un registro provisto. -Participación en un ensayo de un fármaco en investigación dentro de los 60 días anteriores a la primera ingesta del medicamento del ensayo y durante la duración del estudio. -Donación de sangre o pérdida significativa de sangre dentro de los 56 días o donación de plasma dentro de los 7 días anteriores a la primera ingesta de la medicación del ensayo. -Haber recibido TMC207 en una prueba anterior. Basado en anomalías de laboratorio: prueba positiva de VIH-1 o VIH-2 mediante ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) en la selección. - Infección por hepatitis A, B o C (confirmada por anticuerpos IgM contra hepatitis A, antígeno de superficie de hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C, respectivamente) en la selección. -Una prueba de drogas en orina positiva en la selección. Se analizará la orina para verificar el uso actual de anfetaminas, benzodiazepinas, cocaína, cannabinoides y opioides; junto con el nivel de alcohol sérico. -Sujetos con las siguientes anomalías de laboratorio en la selección según lo definido por el Instituto Nacional de Salud (NIH), el Instituto Nacional de Alergias y Enfermedades Infecciosas (NIAID), la División de Microbiología y Enfermedades Infecciosas (DMID) Tabla de Toxicidad en Adultos (Apéndice C) y en de acuerdo con los rangos normales del laboratorio clínico: a.Creatinina sérica grado 1 o mayor [> 1,0 x Límite superior del rango normal de laboratorio (LSN)], b.Lipasa pancreática grado 1 o mayor (> 1,0 x LSN), c. Hemoglobina de grado 1 o superior (</= 10,5 g/dL), d. Recuento de plaquetas de grado 1 o superior (</= 99000/mm^3), e. Aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) de grado 1 o mayor (> 1,0 x ULN), f. Bilirrubina total de grado 1 o mayor (> 1,0 x ULN), g. Creatina quinasa de grado 1 o mayor (> 1,0 x ULN), h. Troponina de grado 1 o mayor (1,0 x UNL) , o i.Cualquier otra toxicidad de grado 2 o superior, incluyendo: proteinuria (mancha de orina) > 1+ y hematuria macroscópica. Para la segunda dosis de TMC207, cualquier otra toxicidad de grado 3 o superior, que incluye: proteinuria (orina puntual) > 1+ y hematuria macroscópica