TMC207 +/- Rifabutin/Rifampin

Inklusjonskriterier:

-Alder mellom 18 og 45 år, ekstremer inkludert. -Ikke tobakk/nikotinbruk (minst 3 måneder før screening). - Kroppsmasseindeks (BMI, vekt i kg delt på kvadratet av høyde i meter) på 18,0 til <35,0 kg/m^2 - Informed Consent Form (ICF) signert frivillig før den første prøverelaterte aktiviteten. -Kunne overholde protokollkrav. - Frisk på grunnlag av en medisinsk vurdering eller historie som avslører fravær av klinisk relevant abnormitet og inkluderer en fysisk undersøkelse, sykehistorie, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn, oftalmologisk undersøkelse, resultater av blodbiokjemi og hematologiske tester, og en urinanalyse utført ved screening (se avsnitt 7.2). - Forsøkspersoner vil bli registrert i denne studien bare hvis de har gjennomgått vasektomi/fullstendig hysterektomi, tubal ligering eller annen steriliserende prosedyre, eller personen er en postmenopausal kvinne i mer enn to år, eller hvis seksuelt aktive personer samtykker i å bruke to av følgende former for adekvat prevensjon under studien og i 12 uker etter siste dose: abstinens, kondomer med eller uten sæddrepende gel, diafragma med sæddrepende gel, hormonell eller ikke-hormonell intrauterin enhet, p-piller og depotprogesteroninjeksjoner. Hvis en forsøksperson vanligvis ikke er seksuelt aktiv, men blir aktiv, må forsøkspersonen og hans eller hennes partner bruke to av de oppførte prevensjonsmetodene.

Ekskluderingskriterier:

Medisinsk historie - Historie eller bevis på nåværende bruk av alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreasjons- eller narkotiske stoffer, som etter etterforskerens mening ville kompromittere forsøkspersonens sikkerhet og/eller overholdelse av prøveprosedyrene. - Enhver klinisk signifikant (som ansett av hovedetterforskeren) historie med akutt sykdom (forsvunnet innen 4 uker etter screening), astma eller tilstedeværelse av kardiovaskulær, lunge, lever, nyre, hematologisk, gastrointestinal (inkludert spiseforstyrrelser), endokrine, metabolske , immunologisk, dermatologisk, nevrologisk, psykologisk eller psykiatrisk sykdom. - For tiden betydelig diaré, gastrisk stase eller forstoppelse som etter etterforskerens mening kan påvirke legemiddelabsorpsjon eller biotilgjengelighet. - Enhver historie med betydelig hudsykdom som, men ikke begrenset til, utslett eller utbrudd, legemiddelallergier, matallergi, dermatitt, eksem, psoriasis eller urticaria. Personer med en historie med hudsykdom kan bli registrert i studien etter konsultasjon med sponsorens medisinske monitor. - Tidligere påvist klinisk signifikant allergi eller overfølsomhet overfor noen av hjelpestoffene i undersøkelsesmedisinen administrert i denne studien (dvs. rifabutin, rifampin og TMC207). - Personer med QTcB [Bazett korreksjon]-intervall > 450 ms ved screening - Personer med andre klinisk signifikante elektrokardiogram (EKG) abnormiteter ved screening, slik som arytmi, iskemi eller tegn på hjertesvikt eller med en familiehistorie med langt QT-syndrom. - Historie eller bevis på oftalmologiske sykdommer bortsett fra rutinekorrigert hypermetropi, nærsynthet og presbyopi. - Nylig historie (i løpet av de siste 30 dagene) med vertigo/kvalme. Spesifikke behandlinger - Nåværende bruk av ethvert azol-soppmiddel - Bruk av samtidig medisinering, inkludert reseptfrie produkter og kosttilskudd, uten godkjenning fra studiepersonell. Pasienter vil bli behandlet basert på symptompresentasjon, med unntak av medisiner som påvirker p450 og 3a metabolske veier (se MOP for en liste over akseptable medisiner). I polikliniske perioder vil forsøkspersonene bli pålagt å diskutere med studiepersonalet og motta godkjenning før de selv administrerer noen medisiner. Etter å ha fått godkjenning, vil forsøkspersonene også bli bedt om å registrere eventuelle medisiner tatt i polikliniske perioder i en gitt logg. -Deltakelse i en legemiddelutprøving innen 60 dager før første inntak av utprøvde medisiner og under varigheten av studien. - Donasjon av blod eller betydelig tap av blod innen 56 dager eller plasmadonasjon innen 7 dager før første inntak av prøvemedisin. -Etter å ha mottatt TMC207 i en tidligere rettssak. Basert på laboratorieavvik - Positiv HIV-1- eller HIV-2-test ved hjelp av Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) ved screening. - Hepatitt A, B eller C infeksjon (bekreftet av hepatitt A antistoff IgM, hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C virus antistoff, henholdsvis) ved screening. -En positiv urinprøve ved screening. Urin vil bli testet for å kontrollere gjeldende bruk av amfetamin, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider og opioider; sammen med alkohol i serum. - Personer med følgende laboratorieavvik ved screening som definert av National Institute of Health (NIH), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) Toksisitetstabell for voksne (vedlegg C) og i i samsvar med normalområdet for det kliniske laboratoriet: a. Serumkreatinin grad 1 eller høyere [> 1,0 x øvre grense for laboratorienormalområde (ULN)], b. Pankreaslipase grad 1 eller høyere (> 1,0 x ULN), c. Hemoglobin grad 1 eller høyere (</= 10,5 g/dL), d. Blodplatetall grad 1 eller høyere (</= 99000/mm^3), e. Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) grad 1 eller høyere (> 1,0 x ULN), f. Total bilirubin grad 1 eller høyere (> 1,0 x ULN), g. Kreatinkinase grad 1 eller høyere (>1,0 x ULN), h. Troponin grad 1 eller høyere (1,0 x UNL) , eller i. Enhver annen toksisitetsgrad 2 eller høyere, inkludert: proteinuri (punkturin) > 1+ og grov hematuri. For den andre dosen av TMC207, enhver annen toksisitetsgrad 3 eller høyere, inkludert: proteinuri (punkturin) > 1+ og grov hematuri