TMC207 +/- Rifabutin/Rifampin

Inklusionskriterier:

-I alderen mellem 18 og 45 år, ekstremer inkluderet. -Ikke tobak/nikotinbrug (mindst 3 måneder før screening). -Body Mass Index (BMI, vægt i kg divideret med kvadratet af højden i meter) på 18,0 til <35,0 kg/m^2 - Informed Consent Form (ICF) underskrevet frivilligt før den første forsøgsrelaterede aktivitet. - I stand til at overholde protokolkrav. - Sund på grundlag af en medicinsk vurdering eller historie, der afslører fraværet af enhver klinisk relevant abnormitet og omfatter en fysisk undersøgelse, sygehistorie, elektrokardiogram (EKG), vitale tegn, oftalmologisk undersøgelse, resultaterne af blodbiokemi og hæmatologiske tests, og en urinanalyse udført ved screening (se afsnit 7.2). - Forsøgspersoner vil kun blive optaget i denne undersøgelse, hvis de har gennemgået vasektomi/komplet hysterektomi, tubal ligering eller anden steriliserende procedure, eller forsøgspersonen er en postmenopausal kvinde i mere end to år, eller hvis seksuelt aktive forsøgspersoner accepterer at bruge to af følgende former for tilstrækkelig prævention i løbet af undersøgelsen og i 12 uger efter den endelige dosis: abstinens, kondomer med eller uden sæddræbende gel, membran med sæddræbende gel, hormonelt eller ikke-hormonelt intrauterint apparat, p-piller og depotprogesteroninjektioner. Hvis en forsøgsperson normalt ikke er seksuelt aktiv, men bliver aktiv, skal forsøgspersonen og hans eller hendes partner bruge to af de anførte præventionsmetoder.

Ekskluderingskriterier:

Sygehistorie - Historie eller bevis for aktuel brug af alkohol, barbiturat, amfetamin, rekreativt eller narkotisk stofbrug, som efter efterforskerens mening ville kompromittere forsøgspersonens sikkerhed og/eller overholdelse af forsøgsprocedurerne. - Enhver klinisk signifikant (som vurderet af hovedforskeren) historie med akut sygdom (forsvundet inden for 4 uger efter screening), astma eller tilstedeværelse af kardiovaskulær, pulmonal, lever, nyre, hæmatologisk, gastrointestinal (inklusive spiseforstyrrelser), endokrine, metaboliske , immunologisk, dermatologisk, neurologisk, psykologisk eller psykiatrisk sygdom. - Aktuelt betydelig diarré, gastrisk stase eller forstoppelse, som efter investigators mening kan påvirke lægemiddelabsorption eller biotilgængelighed. - Enhver historie med betydelig hudsygdom såsom, men ikke begrænset til, udslæt eller udbrud, lægemiddelallergier, fødevareallergi, dermatitis, eksem, psoriasis eller nældefeber. Forsøgspersoner med en historie med hudsygdomme kan tilmeldes undersøgelsen efter samråd med Sponsor Medical Monitor. -Tidligere påvist klinisk signifikant allergi eller overfølsomhed over for et eller flere af hjælpestofferne i den forsøgsmedicin, der blev administreret i dette forsøg (dvs. rifabutin, rifampin og TMC207). -Forsøgspersoner med QTcB [Bazett-korrektion]-interval > 450ms ved screening -Forsøgspersoner med enhver anden klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet ved screening, såsom arytmi, iskæmi eller tegn på hjertesvigt eller med en familiehistorie med lang QT-syndrom. - Historik eller tegn på oftalmologiske sygdomme undtagen rutinekorrigeret hyperopi, nærsynethed og presbyopi. - Nylig historie (inden for de seneste 30 dage) med svimmelhed/kvalme. Specifikke behandlinger - Nuværende brug af ethvert azol-svampemiddel - Brug af samtidig medicin, herunder håndkøbsprodukter og kosttilskud, uden godkendelse fra undersøgelsespersonalet. Forsøgspersoner vil blive behandlet baseret på symptompræsentation, med undtagelse af medicin, der påvirker p450 og 3a metaboliske veje (se MOP for en liste over acceptable medicin). I ambulante perioder skal forsøgspersonerne diskutere med undersøgelsespersonalet og modtage godkendelse, før de selv administrerer nogen form for medicin. Efter at have opnået godkendelse, vil forsøgspersoner også blive bedt om at registrere enhver medicin, der er taget i ambulante perioder, i en medfølgende log. -Deltagelse i et afprøvende lægemiddelforsøg inden for 60 dage før den første indtagelse af forsøgsmedicin og under undersøgelsens varighed. -Donation af blod eller betydeligt tab af blod inden for 56 dage eller plasmadonation inden for 7 dage forud for den første indtagelse af forsøgsmedicin. - Efter at have modtaget TMC207 i et tidligere forsøg. Baseret på laboratorieabnormaliteter - Positiv HIV-1- eller HIV-2-test ved hjælp af Enzyme-linked immunosorbent assay (ELISA) ved screening. - Hepatitis A-, B- eller C-infektion (bekræftet af hepatitis A-antistof IgM, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-virusantistof, henholdsvis) ved screening. -En positiv urinstoftest ved screening. Urin vil blive testet for at kontrollere den aktuelle brug af amfetamin, benzodiazepiner, kokain, cannabinoider og opioider; sammen med serum alkoholniveau. -Forsøgspersoner med følgende laboratorieabnormiteter ved screening som defineret af National Institute of Health (NIH), National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID), Division of Microbiology and Infectious Diseases (DMID) Toksicitetstabel for voksne (bilag C) og i i overensstemmelse med det kliniske laboratoriums normale områder: a. Serumkreatinin grad 1 eller højere [> 1,0 x Øvre grænse for laboratoriets normalområde (ULN)], b. Pancreatisk lipase grad 1 eller højere (> 1,0 x ULN), c. Hæmoglobin grad 1 eller højere (</= 10,5 g/dL), d. Blodpladetal grad 1 eller højere (</= 99000/mm^3), e. Aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) grad 1 eller højere (> 1,0 x ULN), f. Total bilirubin grad 1 eller højere (> 1,0 x ULN), g. Kreatinkinase grad 1 eller højere (>1,0 x ULN), h. Troponin grad 1 eller højere (1,0 x UNL) , eller i. Enhver anden toksicitetsgrad 2 eller derover, herunder: proteinuri (pleturin) > 1+ og grov hæmaturi. For den anden dosis af TMC207, enhver anden toksicitetsgrad 3 eller derover, inklusive: proteinuri (pleturin) > 1+ og grov hæmaturi