TMC207 +/- Rifabutiini/Rifampiini

Sisällyttämiskriteerit:

-Ikä 18-45 vuotta, äärimmäisyydet mukaan lukien. - Ei tupakan/nikotiinin käyttöä (vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa). -Body Mass Index (BMI, paino kilogrammoina jaettuna pituuden neliöllä metreissä) 18,0 - <35,0 kg/m^2 -Informed Consent Form (ICF) allekirjoitettu vapaaehtoisesti ennen ensimmäistä kokeeseen liittyvää toimintaa. - Pystyy noudattamaan protokollavaatimuksia. - Terve lääketieteellisen arvioinnin tai historian perusteella, joka paljastaa kliinisesti merkityksellisten poikkeavuuksien puuttumisen ja sisältää fyysisen tutkimuksen, sairaushistorian, EKG:n, elintoimintojen, silmätutkimuksen, veren biokemian ja hematologiset testit, ja seulonnassa tehty virtsaanalyysi (katso kohta 7.2). -Koehenkilöt otetaan mukaan tähän tutkimukseen vain, jos heille on tehty vasektomia/täydellinen kohdunpoisto, munanjohtimien ligatointi tai muu steriloiva toimenpide tai jos tutkittava on yli kaksi vuotta postmenopausaalisessa naisessa tai jos seksuaalisesti aktiiviset koehenkilöt suostuvat käyttämään kahta seuraavista riittävän ehkäisymuodoista tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen: pidättäytyminen, kondomit spermisidigeelillä tai ilman, pallea spermisidigeelillä, hormonaalinen tai ei-hormonaalinen kohdunsisäinen laite, oraaliset ehkäisytabletit ja depot-progesteroniruiskeet. Jos tutkittava ei yleensä ole seksuaalisesti aktiivinen, mutta aktivoituu, on tutkittavan ja hänen kumppaninsa käytettävä kahta luetelluista ehkäisymenetelmistä.

Poissulkemiskriteerit:

Lääketieteellinen historia – Alkoholin, barbituraatin, amfetamiinin, virkistys- tai huumekäytön nykyinen käyttö tai todisteet, jotka tutkijan mielestä vaarantaisivat tutkittavan turvallisuuden ja/tai koemenettelyjen noudattamisen. - Mikä tahansa kliinisesti merkittävä (päätutkijan arvioimana) akuutti sairaus (parantunut 4 viikon kuluessa seulonnasta), astma tai sydän- ja verisuoni-, keuhko-, maksa-, munuais-, hematologinen, maha-suolikanavan (mukaan lukien syömishäiriöt), endokriininen tai metabolinen sairaus. , immunologinen, dermatologinen, neurologinen, psykologinen tai psykiatrinen sairaus. - Tällä hetkellä merkittävä ripuli, mahalaukun pysähdys tai ummetus, jotka tutkijan mielestä voivat vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen tai biologiseen hyötyosuuteen. - Mikä tahansa historiallinen merkittävä ihosairaus, kuten, mutta ei rajoittuen, ihottuma tai ihottuma, lääkeallergiat, ruoka-allergiat, ihottuma, ekseema, psoriaasi tai nokkosihottuma. Koehenkilöt, joilla on ollut ihosairaus, voidaan ottaa mukaan tutkimukseen, kun asiasta on neuvoteltu sponsori Medical Monitorin kanssa. - Aiemmin osoitettu kliinisesti merkittävä allergia tai yliherkkyys jollekin tässä tutkimuksessa annetun tutkimuslääkkeen apuaineelle (eli rifabutiinille, rifampiinille ja TMC207:lle). -Koehenkilöt, joiden QTcB [Bazett-korjaus]-väli on > 450 ms seulonnassa -Koehenkilöt, joilla on jokin muu kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama seulonnassa, kuten rytmihäiriö, iskemia tai merkkejä sydämen vajaatoiminnasta tai joiden suvussa on ollut pitkä QT-oireyhtymä. -Silmäsairauksien historia tai näyttöä lukuun ottamatta rutiininomaisesti korjattua hyperopiaa, likinäköisyyttä ja ikänäköä. - Viimeaikaiset huimaus/pahoinvointi (viimeisten 30 päivän aikana). Erityiset hoidot - Kaikkien atsoli-sienilääkkeiden nykyinen käyttö - Samanaikainen lääkitys, mukaan lukien käsikauppatuotteet ja ravintolisät, ilman tutkimushenkilöstön hyväksyntää. Koehenkilöitä hoidetaan oireiden perusteella, lukuun ottamatta lääkkeitä, jotka vaikuttavat p450- ja 3a-aineenvaihduntareitteihin (katso hyväksyttävien lääkkeiden luettelo MOP:sta). Avohoitojaksojen aikana koehenkilöiden on keskusteltava tutkimushenkilöstön kanssa ja saatava hyväksyntä ennen lääkkeiden antamista itse. Hyväksynnän saatuaan koehenkilöitä pyydetään myös kirjaamaan avohoitojaksojen aikana otetut lääkkeet toimitettuun lokiin. -Osallistuminen lääketutkimukseen 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen ottoa ja tutkimuksen keston aikana. - Verenluovutus tai merkittävä verenhukkaa 56 päivän sisällä tai plasman luovutus 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä koelääkkeen ottoa. -Saanut TMC207:n edellisessä kokeessa. Perustuu laboratoriopoikkeamiin - Positiivinen HIV-1- tai HIV-2-testi entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA) seulonnassa. - A-, B- tai C-hepatiitti-infektio (vahvistettu hepatiitti A-vasta-aine IgM, hepatiitti B -pinta-antigeeni tai hepatiitti C -viruksen vasta-aine, vastaavasti) seulonnassa. -Positiivinen virtsan huumetesti seulonnassa. Virtsa testataan amfetamiinien, bentsodiatsepiinien, kokaiinin, kannabinoidien ja opioidien nykyisen käytön tarkistamiseksi; sekä seerumin alkoholipitoisuus. -Koehenkilöt, joilla on seuraavat laboratoriopoikkeavuudet seulonnassa Kansallisen terveyslaitoksen (NIH), Allergia- ja infektiotautiinstituutin (NIAID), mikrobiologian ja infektiotautien osaston (DMID) aikuisten toksisuustaulukon (liite C) ja kliinisen laboratorion normaalien vaihteluvälien mukaisesti: a.Seerumin kreatiniiniarvo 1 tai suurempi [> 1,0 x laboratorionormaalin yläraja (ULN)], b. Haiman lipaasi aste 1 tai suurempi (> 1,0 x ULN), c. Hemoglobiini luokka 1 tai suurempi (</= 10,5 g/dl), d. Verihiutaleiden määrä luokka 1 tai suurempi (</= 99000/mm^3), e. aspartaattiaminotransferaasi (AST) tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) luokka 1 tai suurempi (> 1,0 x ULN), f. Kokonaisbilirubiini luokka 1 tai suurempi (> 1,0 x ULN), g. Kreatiinikinaasi 1. luokka tai suurempi (> 1,0 x ULN), h. Troponiini aste 1 tai korkeampi (1,0 x UNL) tai i. Mikä tahansa muu toksisuusaste 2 tai korkeampi, mukaan lukien: proteinuria (pistevirtsa) > 1+ ja kokonaishematuria. Toisella TMC207-annoksella mikä tahansa muu toksisuusaste 3 tai korkeampi, mukaan lukien: proteinuria (täplävirtsa) > 1+ ja kokonaishematuria