TMC207 +/- Rifabutin/Rifampin

Bevételi kritériumok:

-18 és 45 év közöttiek, beleértve a szélsőségeket is. -Nem dohányzik/nikotint használ (legalább 3 hónappal a szűrés előtt). -Body Mass Index (BMI, testtömeg kg-ban osztva a magasság négyzetével méterben) 18,0 és <35,0 kg/m^2 között. - Képes megfelelni a protokoll követelményeinek. - Egészséges olyan orvosi értékelés vagy anamnézis alapján, amely feltárja a klinikailag jelentős eltérés hiányát, és magában foglalja a fizikális vizsgálatot, a kórelőzményt, az elektrokardiogramot (EKG), az életjeleket, a szemészeti vizsgálatot, a vér biokémiai és hematológiai vizsgálatainak eredményeit, és a szűréskor elvégzett vizeletvizsgálat (lásd 7.2. szakasz). - Az alanyokat csak akkor vonják be ebbe a vizsgálatba, ha vazektómián/teljes méheltávolításon, petevezeték-lekötésen vagy egyéb sterilizáló eljáráson estek át, vagy ha az alany több mint két éve menopauzás nő, vagy ha szexuálisan aktív alanyok beleegyeznek két a megfelelő fogamzásgátlás alábbi formái közül a vizsgálat során és az utolsó adag után 12 hétig: absztinencia, óvszer spermicid géllel vagy anélkül, rekeszizom spermicid géllel, hormonális vagy nem hormonális intrauterin eszköz, orális fogamzásgátló tabletták és depó progeszteron injekciók. Ha az alany általában nem szexuálisan aktív, de aktívvá válik, az alanynak és partnerének a felsorolt ​​fogamzásgátló módszerek közül kettőt kell alkalmaznia.

Kizárási kritériumok:

Orvosi előzmények – Az alkohol, barbiturát, amfetamin, rekreációs vagy kábítószer-használat jelenlegi használatának története vagy bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát és/vagy a vizsgálati eljárások betartását. - Bármilyen klinikailag jelentős (a vizsgálóvezető megítélése szerint) akut betegség (a szűréstől számított 4 héten belül megoldódott), asztma vagy szív- és érrendszeri, tüdő-, máj-, vese-, hematológiai, gasztrointesztinális (beleértve az étkezési zavarokat), endokrin, metabolikus betegségek kórtörténetében. , immunológiai, bőrgyógyászati, neurológiai, pszichológiai vagy pszichiátriai betegség. -Jelenleg jelentős hasmenés, gyomorpangás vagy székrekedés, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a gyógyszer felszívódását vagy biohasznosulását. - Bármilyen jelentős bőrbetegség anamnézisében, például, de nem kizárólagosan, kiütések vagy kiütések, gyógyszerallergia, ételallergia, dermatitis, ekcéma, pikkelysömör vagy csalánkiütés. Azok az alanyok, akiknek a kórtörténetében bőrbetegség szerepel, a szponzor Medical Monitorral folytatott konzultációt követően bevonhatók a vizsgálatba. - Korábban klinikailag szignifikáns allergiát vagy túlérzékenységet mutattak ki az ebben a vizsgálatban alkalmazott vizsgált gyógyszer bármely segédanyagával szemben (azaz rifabutin, rifampin és TMC207). - Olyan alanyok, akiknél a QTcB [Bazett-korrekció] intervallum > 450 ms a szűréskor - Olyan alanyok, akiknél bármely más klinikailag jelentős elektrokardiogram (EKG) eltérés a szűréskor, mint például aritmia, ischaemia vagy szívelégtelenség jele, vagy akiknek családjában szerepel hosszú QT-szindróma. - Szemészeti betegségek előzményei vagy bizonyítékai, kivéve a rutinszerűen korrigált hyperopia, myopia és presbyopia. - Legutóbbi kórtörténet (az elmúlt 30 napon belül) szédülés/hányinger. Speciális kezelések - Bármely azol gombaellenes szerek jelenlegi használata - Egyidejű gyógyszerek alkalmazása, beleértve a vény nélkül kapható termékeket és étrend-kiegészítőket, a vizsgálati személyzet jóváhagyása nélkül. Az alanyokat a tünetek megjelenése alapján kezelik, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyek befolyásolják a p450 és 3a metabolikus útvonalakat (az elfogadható gyógyszerek listáját lásd a MOP-ban). Az ambuláns időszakokban az alanyoknak meg kell beszélniük a vizsgálati személyzettel, és jóváhagyást kell kapniuk, mielőtt bármilyen gyógyszert beadnának. A jóváhagyás megszerzése után az alanyokat arra is felkérik, hogy rögzítsenek minden, ambuláns időszak alatt szedett gyógyszert egy mellékelt naplóban. -Részvétel egy vizsgálati gyógyszervizsgálatban a próbagyógyszer első bevételét megelőző 60 napon belül és a vizsgálat időtartama alatt. - Véradás vagy jelentős vérveszteség 56 napon belül vagy plazmaadás a próbagyógyszer első bevételét megelőző 7 napon belül. - Miután megkapta a TMC207-et egy korábbi próba során. Laboratóriumi eltérések alapján - Pozitív HIV-1 vagy HIV-2 teszt enzimhez kötött immunszorbens vizsgálattal (ELISA) a szűréskor. -Hepatitis A, B vagy C fertőzés (amelyet hepatitis A antitest IgM, hepatitis B felületi antigén vagy hepatitis C vírus ellenanyag igazol) a szűréskor. - Pozitív vizelet drogteszt a szűréskor. A vizeletet megvizsgálják az amfetaminok, benzodiazepinek, kokain, kannabinoidok és opioidok jelenlegi használatának ellenőrzésére; a szérum alkoholszinttel együtt. - Az Országos Egészségügyi Intézet (NIH), Országos Allergia és Fertőző Betegségek Intézete (NIAID), Mikrobiológiai és Fertőző Betegségek Osztálya (DMID) Felnőttkori Toxicitási Táblázat (C. függelék) által meghatározott szűrés során a következő laboratóriumi eltérésekkel rendelkező alanyok a klinikai laboratórium normál tartományának megfelelően: a.Szérum kreatinin 1. fokozat vagy magasabb [> 1,0 x labornormál tartomány felső határa (ULN)], b. Pancreas lipáz 1. fokozat vagy magasabb (> 1.0 x ULN), c. Hemoglobin 1. fokozat vagy magasabb (</= 10,5 g/dl), d. Thrombocytaszám 1. fokozat vagy nagyobb (</= 99000/mm^3), e. Aszpartát-aminotranszferáz (AST) vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) 1. fokozat, vagy nagyobb (> 1,0 x ULN), f. Összbilirubin 1. fokozat vagy magasabb (> 1.0 x ULN), g. Kreatin-kináz 1. fokozat vagy magasabb (> 1.0 x ULN), h. Troponin 1. fokozat vagy magasabb (1.0 x UNL) vagy i.Bármilyen más 2-es vagy magasabb fokozatú toxicitás, beleértve: proteinuria (foltvizelet) > 1+ és bruttó hematuria. A TMC207 második adagja esetén bármilyen más 3-as vagy magasabb fokú toxicitás, beleértve: proteinuria (spot vizelet) > 1+ és bruttó hematuria