Phase I/IIa AdCD40L Immunogene Therapy for Malignant Melanoma and Other Solid Tumors
16 de febrero de 2016 actualizado por: Uppsala University
Phase I/IIa AdCD40L Immunogene Therapy for Patients With Advanced Malignant Disease.
In this phase I/II trial, immunostimulatory gene therapy (AdCD40L) will be investigated.
In Part 1 patients with melanoma will receive AdCD40L as mono therapy.
In Part 2A, patients with melanoma and patients with other solid tumors will receive AdCD40L in combination with low dose cyclophosphamide.
In Part 2B, patients with melanoma will receive AdCD40L in combination with one local radiotherapy and cyclophosphamide.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
In this phase I/II trial, immunostimulatory gene therapy (AdCD40L) will be investigated. In Part 1 patients with melanoma (n=6) will receive AdCD40L as mono therapy. In Part 2A, patients with melanoma (n=9) and patients with other solid tumors (n=6) will receive AdCD40L in combination with low dose cyclophosphamide. In Part 2B, patients with melanoma will receive AdCD40L in combination with one local radiotherapy and cyclophosphamide. AdCD40L is given by weekly injections of 2.5x10e11 VP, 4x; total dose 1x10e12 VP. A maximum of 30 patients will be included in this trial.
AdCD40L is an adenoviral nonreplicating vector carrying the human CD40L gene. AdCD40L infects tumor cells upon intratumoral injection and deliver the CD40L gene into the cells whereupon the virus is destroyed. CD40L is then expressed as a membrane-bound protein and interacts with the CD40 receptor expressed by for example dendritic cells (DCs) in the tumor area. DCs mature upon CD40/CD40L interactions and activates tumor-specific T cell responses.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
30
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Uppsala, Suecia, 75185
- Uppsala University Hospital
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Inclusion Criteria:
- Histologically proven diagnosis of malignant solid cancer, ECOG 0-2.
- Disease progression on established treatments or patients not eligible to standard options.
- Signed informed consent must be obtained.
Exclusion Criteria:
- Pregnancy.
- Life expectancy less than 3 months.
- Any significant medical or psychiatric illness that would prevent the patient from giving informed consent or from following the study procedures.
- Patients with severe systemic autoimmune disease.
- Patients that do not consent to that tissue and blood samples are stored in a biobank.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: AdCD40L
Treatments once a week with 2.5x10e11 VP AdCD40L, maximum 4 treatments (total dose 1x10e12 VP).
If no effect in less than 2 out of 6 melanoma patients, the following 9 melanoma patients and 6 patients with other solid tumors will receive preconditioning therapy 1-2 days prior to first and last treatment with 300mg/m2 cyclophosphamid.
The next 9 melanoma patients will receive one local radiotherapy.
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Adenoviral serotype 5 vector, E1/E3 deleted.
Human CD40L gene insert driven by RSV promoter.
Vector diluted in infusion solution, 500uL solution containing 2.5x10e11 VP is intratumorally injected/treatment.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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All cause adverse events
Periodo de tiempo: during 10 weeks
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Adverse events will be documented such as inflammation, fever, pain, changes in blood pressure, pulse etc.
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during 10 weeks
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Immune reactions to adenovirus and spreading of vector
Periodo de tiempo: during 10 weeks
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Immune reactions to adenovirus will be measured by evaluating the increase of anti-adenoviral antibodies in the patients at different time points using an ELISA.
Spreading of vector will be evaluated by real time PCR to detect adenovirus vector copies in blood (plasma and erythrocyte fraction).
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during 10 weeks
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Tumor burden as measured by PET/CT and whole body MR
Periodo de tiempo: At enrollment, week 5 and week 9
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At enrollment, week 5 and week 9
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Thomas H Tötterman, MD, PhD, Uppsala University
- Investigador principal: Gustav Ullenhag, MD, PhD, Uppsala University Hospital
- Director de estudio: Angelica SI Loskog, PhD, Uppsala University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de septiembre de 2011
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2016
Finalización del estudio (Actual)
1 de enero de 2016
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
11 de octubre de 2011
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de octubre de 2011
Publicado por primera vez (Estimar)
19 de octubre de 2011
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
17 de febrero de 2016
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de febrero de 2016
Última verificación
1 de febrero de 2016
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 002:CD40L
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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