Phase I/IIa AdCD40L Immunogene Therapy for Malignant Melanoma and Other Solid Tumors
Phase I/IIa AdCD40L Immunogene Therapy for Patients With Advanced Malignant Disease.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
In this phase I/II trial, immunostimulatory gene therapy (AdCD40L) will be investigated. In Part 1 patients with melanoma (n=6) will receive AdCD40L as mono therapy. In Part 2A, patients with melanoma (n=9) and patients with other solid tumors (n=6) will receive AdCD40L in combination with low dose cyclophosphamide. In Part 2B, patients with melanoma will receive AdCD40L in combination with one local radiotherapy and cyclophosphamide. AdCD40L is given by weekly injections of 2.5x10e11 VP, 4x; total dose 1x10e12 VP. A maximum of 30 patients will be included in this trial.
AdCD40L is an adenoviral nonreplicating vector carrying the human CD40L gene. AdCD40L infects tumor cells upon intratumoral injection and deliver the CD40L gene into the cells whereupon the virus is destroyed. CD40L is then expressed as a membrane-bound protein and interacts with the CD40 receptor expressed by for example dendritic cells (DCs) in the tumor area. DCs mature upon CD40/CD40L interactions and activates tumor-specific T cell responses.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Uppsala, Suécia, 75185
- Uppsala University Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Histologically proven diagnosis of malignant solid cancer, ECOG 0-2.
- Disease progression on established treatments or patients not eligible to standard options.
- Signed informed consent must be obtained.
Exclusion Criteria:
- Pregnancy.
- Life expectancy less than 3 months.
- Any significant medical or psychiatric illness that would prevent the patient from giving informed consent or from following the study procedures.
- Patients with severe systemic autoimmune disease.
- Patients that do not consent to that tissue and blood samples are stored in a biobank.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: AdCD40L
Treatments once a week with 2.5x10e11 VP AdCD40L, maximum 4 treatments (total dose 1x10e12 VP).
If no effect in less than 2 out of 6 melanoma patients, the following 9 melanoma patients and 6 patients with other solid tumors will receive preconditioning therapy 1-2 days prior to first and last treatment with 300mg/m2 cyclophosphamid.
The next 9 melanoma patients will receive one local radiotherapy.
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Adenoviral serotype 5 vector, E1/E3 deleted.
Human CD40L gene insert driven by RSV promoter.
Vector diluted in infusion solution, 500uL solution containing 2.5x10e11 VP is intratumorally injected/treatment.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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All cause adverse events
Prazo: during 10 weeks
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Adverse events will be documented such as inflammation, fever, pain, changes in blood pressure, pulse etc.
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during 10 weeks
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Immune reactions to adenovirus and spreading of vector
Prazo: during 10 weeks
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Immune reactions to adenovirus will be measured by evaluating the increase of anti-adenoviral antibodies in the patients at different time points using an ELISA.
Spreading of vector will be evaluated by real time PCR to detect adenovirus vector copies in blood (plasma and erythrocyte fraction).
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during 10 weeks
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Tumor burden as measured by PET/CT and whole body MR
Prazo: At enrollment, week 5 and week 9
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At enrollment, week 5 and week 9
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Thomas H Tötterman, MD, PhD, Uppsala University
- Investigador principal: Gustav Ullenhag, MD, PhD, Uppsala University Hospital
- Diretor de estudo: Angelica SI Loskog, PhD, Uppsala University
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 002:CD40L
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Ensaios clínicos em AdCD40L
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Uppsala UniversityUppsala University HospitalConcluído