Bloqueo de CCR5 en cáncer colorrectal metastásico (MARACON)

Criterios de inclusión:

• consentimiento informado por escrito (debe estar disponible antes de la inscripción en el ensayo)
• edad ≥ 18 años
• paciente masculino o femenino con antecedentes de cáncer colorrectal metastásico en estadio IV tratado con metástasis hepáticas del cáncer colorrectal primario
• metástasis hepática confirmada histológicamente de cáncer colorrectal con expresión de CCR5 (receptor de quimiocinas C-C tipo 5) confirmada histológicamente en las células tumorales
• supervivencia esperada de al menos tres meses
• Estado funcional de Karnofsky > 70 %
• pacientes que han recibido las opciones de tratamiento estándar actuales (progresión o intolerancia al oxaliplatino, irinotecán y 5-fluorouracilo con o sin combinaciones de tratamiento de cetuximab y/o bevacizumab o panitumumab)
• ningún tratamiento de quimioterapia en las últimas tres semanas
• dentro de las últimas 2 semanas antes del día 1 del estudio los siguientes parámetros de laboratorio, que deben estar dentro de los rangos especificados (o según lo considere aceptable el investigador del ensayo): recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) , plaquetas ≥ 80.000/mm3 (≥ 80 x 109/L), límite de aclaramiento de creatinina evaluado por tasa de filtración glomerular > 60 ml/min/1,73 m², ALT (alanina transaminasa), AST (aspartato transaminasa) y bilirrubina total, todos ≤ 5,0 x LSN (límite superior normal)
• capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado por escrito válido y a comprender el carácter y las consecuencias individuales del ensayo clínico
• si la paciente es mujer, debe ser incapaz de procrear o practicar métodos anticonceptivos adecuados.

Criterio de exclusión:

• Pacientes con trastornos renales graves (TFG <30 ml/min/1,73 m² y enfermedad renal diagnosticada) o que están en hemodiálisis. El paciente requiere tratamiento crónico concomitante con corticoides sistémicos o cualquier otro agente inmunosupresor. Los esteroides tópicos o inhalados están permitidos.
• Pacientes que toman medicamentos inmunomoduladores (interferones tipo 1).
• Uso de cualquier producto en investigación o no registrado (medicamento o vacuna) que no sea el tratamiento del estudio
• Pacientes con lesiones metastásicas únicas (intención de resecar la metástasis)
• Los pacientes con cáncer colorrectal metastásico que tienen una progresión clínica drástica (p. ej., del 100 % al 60 % del rendimiento de Karnofsky) en las últimas seis semanas antes de la selección no pueden participar
• El paciente tiene antecedentes de enfermedad autoinmune.
• El paciente tiene antecedentes familiares de inmunodeficiencia congénita o hereditaria.
• Se sabe que el paciente es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) u otras infecciones crónicas (VHB, VHC) o tiene otra condición inmunosupresora o inmunodeficiente confirmada o sospechada.
• El paciente tiene trastornos psiquiátricos o adictivos que pueden comprometer su capacidad para dar su consentimiento informado o para cumplir con los procedimientos del ensayo.
• El paciente tiene problemas médicos graves crónicos concurrentes (insuficiencia cardíaca, diabetes no controlada, trastorno hemorrágico, etc.), no relacionados con la neoplasia maligna, que limitarían significativamente el cumplimiento total del estudio o expondrían al paciente a un riesgo inaceptable.
• El paciente tiene neoplasias malignas previas o concomitantes en otros sitios, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado de manera efectiva o malignidad tratada de manera efectiva que ha estado en remisión durante más de 5 años y es muy probable que se haya curado.
• Para pacientes mujeres: la paciente está embarazada o en período de lactancia.
• Mujeres en edad fértil: negativa o incapacidad para utilizar medios anticonceptivos eficaces
• Antecedentes de hipersensibilidad al medicamento en investigación o a cualquier fármaco con estructura química similar o a cualquier excipiente presente en la forma farmacéutica del medicamento en investigación
• Participación en otros ensayos clínicos o período de observación de ensayos en competencia, respectivamente
• Ningún sujeto podrá inscribirse en este ensayo más de una vez.