Blocco CCR5 nel carcinoma colorettale metastatico (MARACON)

Criterio di inclusione:

• consenso informato scritto (deve essere disponibile prima dell'arruolamento nello studio)
• età ≥ 18 anni
• paziente di sesso maschile o femminile con una storia di carcinoma colorettale metastatico trattato in stadio IV con metastasi epatiche del carcinoma colorettale primario
• metastasi epatiche confermate istologicamente del cancro del colon-retto con espressione di CCR5 (recettore per le chemochine CC di tipo 5) confermata istologicamente nelle cellule tumorali
• sopravvivenza attesa di almeno tre mesi
• Stato delle prestazioni Karnofsky > 70%
• pazienti che hanno ricevuto le attuali opzioni terapeutiche standard (progressione o intolleranza a oxaliplatino, irinotecan e 5-fluorouracile con o senza combinazioni terapeutiche di cetuximab e/o bevacizumab o panitumumab)
• nessun trattamento chemioterapico nelle ultime tre settimane
• nelle ultime 2 settimane prima del giorno 1 dello studio i seguenti parametri di laboratorio, che devono rientrare negli intervalli specificati (o ritenuti accettabili dallo sperimentatore dello studio): conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 x 109/L) , piastrine ≥ 80.000/mm3 (≥ 80 x 109/L), limite di clearance della creatinina valutato dalla velocità di filtrazione glomerulare > 60 mL/min/1.73m², ALT (alanina transaminasi), AST (aspartato transaminasi) e bilirubina totale tutte ≤ 5,0 x ULN (limite superiore normale)
• in grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto e a comprendere il carattere e le conseguenze individuali della sperimentazione clinica
• se la paziente è di sesso femminile, deve essere in età fertile o praticare una contraccezione adeguata.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con gravi disturbi renali (velocità di filtrazione glomerulare <30 ml/min/1,73 m² e malattia renale diagnosticata) o che sono in emodialisi. Il paziente richiede un trattamento cronico concomitante con corticosteroidi sistemici o qualsiasi altro agente immunosoppressore. Sono consentiti steroidi topici o per inalazione.
• Pazienti che assumono farmaci immunomodulatori (interferoni di tipo 1).
• Uso di qualsiasi prodotto sperimentale o non registrato (farmaco o vaccino) diverso dal trattamento in studio
• Pazienti con singole lesioni metastatiche (intenzione di resecare la metastasi)
• I pazienti con carcinoma colorettale metastatico che presentano una drastica progressione clinica (ad es. dalla performance di Karnofsky dal 100% al 60%) nelle ultime sei settimane prima dello screening non possono partecipare
• Il paziente ha una storia di malattia autoimmune.
• Il paziente ha una storia familiare di immunodeficienza congenita o ereditaria.
• Il paziente è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ad altre infezioni croniche (HBV, HCV). o ha un'altra condizione immunosoppressiva o immunodeficienza confermata o sospetta.
• Il paziente ha disturbi psichiatrici o di dipendenza che possono compromettere la sua capacità di dare il consenso informato o di rispettare le procedure di prova.
• Il paziente presenta gravi problemi medici cronici concomitanti (insufficienza cardiaca, diabete non controllato, disturbi emorragici ecc.), non correlati al tumore maligno, che limiterebbero in modo significativo la piena adesione allo studio o esporrebbero il paziente a un rischio inaccettabile.
• - Il paziente ha tumori maligni precedenti o concomitanti in altri siti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice trattato efficacemente o di un tumore maligno trattato efficacemente che è in remissione da oltre 5 anni ed è altamente probabile che sia stato curato.
• Per le pazienti di sesso femminile: la paziente è incinta o in allattamento.
• Donne in età fertile: rifiuto o incapacità di utilizzare efficaci mezzi contraccettivi
• Storia di ipersensibilità al medicinale sperimentale o a qualsiasi farmaco con struttura chimica simile o a qualsiasi eccipiente presente nella forma farmaceutica del medicinale sperimentale
• Partecipazione ad altri studi clinici o periodo di osservazione di studi concorrenti, rispettivamente
• Nessun soggetto potrà iscriversi a questa sperimentazione più di una volta.