Palifermina con acetato de leuprolida para la promoción de la recuperación inmunitaria después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas con células T empobrecidas mediante irradiación corporal total
Estudio de fase II de palifermina con acetato de leuprolida o degarelix para la promoción de la recuperación inmunitaria después de un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas basado en la irradiación de todo el cuerpo
El propósito de este estudio es ayudar a determinar si la palifermina y el acetato de leuprolide pueden ayudar al sistema inmunitario a recuperarse más rápido después de un trasplante de células madre. Las células madre sanguíneas son células sanguíneas muy jóvenes que crecen en el cuerpo para convertirse en glóbulos rojos o blancos o plaquetas. El trasplante utiliza células madre en la sangre de otra persona. El donante puede ser un familiar o un donante voluntario. Esto se llama trasplante alogénico de células madre.
Los investigadores quieren ver si la palifermina y el acetato de leuprorelina pueden ayudar a que el sistema inmunitario se recupere más rápido después de un trasplante alogénico porque los experimentos han demostrado que pueden hacerlo.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Los pacientes serán aleatorizados a uno de dos brazos: palifermina con Lupron y control. El brazo de control consta de un TCD alo-HSCT estándar sin la adición de palifermin o Lupron.
Los pacientes aleatorizados para recibir Lupron recibirán una dosis de depósito de tres meses de 3 a 6 semanas antes de la fecha de inicio del régimen de acondicionamiento previo al trasplante. Los pacientes asignados a recibir palifermina recibirán este medicamento a 60 mcg/kg/día IV en tres días consecutivos, con 24 horas de diferencia, y la última dosis se administrará no menos de 24 y no más de 48 horas antes del inicio de la citorreducción. El régimen preparatorio a utilizar para trasplantes consistirá en: TBI hiperfraccionado administrado en 11 dosis durante 4 días por un total de 1375 cGy, tiotepa 5 mg/kg/día IV x 2 días y ciclofosfamida con mesna profilaxis 60 mg/kg/día IV x 2 días. Todos los pacientes recibirán dos dosis de ATG antes del trasplante, excepto los receptores de injertos no coincidentes (en el vector GVHD) que recibirán tres dosis. Las PBSC CD34 movilizadas con G-CSF obtenidas del donante HLA compatible se infundirán el día 0. Los pacientes asignados para recibir palifermina recibirán tres dosis diarias adicionales del fármaco, la primera aproximadamente 6 horas después de la infusión de células madre el día 0, seguida de dos dosis diarias administradas a intervalos de 24 horas en d+1 y d+2. Los pacientes asignados para recibir Lupron recibirán una inyección de depósito adicional de 3 meses aproximadamente 3 meses (+/- una semana) después de la primera dosis. La atención de apoyo se administrará según las pautas del Servicio BMT. El régimen de acondicionamiento puede modificarse para permitir un día adicional durante el acondicionamiento o antes de la infusión del injerto si así lo requieren las restricciones de programación del paciente o del donante.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Porción de tratamiento:
- LMA en primera remisión: para pacientes cuya LMA no tiene características citogenéticas de "buen riesgo" (es decir, t (8;21), t(15;17), inv 16 sin mutaciones de c-kit).
- Leucemias agudas de linaje ambiguo en ≥ 1ra remisión
- LMA secundaria en remisión
- AML en ≥ 2da remisión
- LLA en 1ra remisión con características clínicas o moleculares que indiquen un alto riesgo de recaída; o TODOS ≥ 2.ª remisión
- CML que no responde o no tolera imatinib, dasatinib o nilotinib en la primera fase crónica de la enfermedad; LMC en fase acelerada, segunda fase crónica o en RC tras fase acelerada o crisis blástica.
- Linfoma no Hodgkins con enfermedad que responde a la quimioterapia en cualquiera de las siguientes categorías:
Linfomas de grado intermedio o alto que no hayan logrado una primera RC o hayan recaído tras una 1.ª remisión que no sean candidatos a trasplante autólogo.
b.ii. cualquier LNH en remisión que se considere no curable con quimioterapia sola y no elegible/apropiado para trasplante autólogo.
- Síndrome mielodisplásico (MDS): RA/RCMD con características citogenéticas de alto riesgo o dependencia transfusional, RAEB-1 y RAEB-2
- Leucemia mielomonocítica crónica: CMML-1 y CMML-2.
- La edad del paciente es ≥18 o ≤60 años
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (adulto) o Lansky (pediátrico) ≥ 70 %
- Los pacientes deben tener una función orgánica adecuada medida por:
Cardiaco: asintomático o si es sintomático entonces la FEVI en reposo debe ser > 50% y debe mejorar con el ejercicio.
- Pulmonar: asintomático o si es sintomático, DLCO > 60 % del previsto (corregido por hemoglobina)
- Hepático: < 3xLSN ALT y < 1,5 bilirrubina sérica total, a menos que haya hiperbilirrubinemia benigna congénita
- Renal: creatinina sérica < 1,2 mg/dL o si la creatinina sérica está fuera del rango normal, el CrCl > 50 ml/min (medido o calculado/estimado)
- Los pacientes tienen un plan para recibir un trasplante de células madre de sangre periférica seleccionadas para CD34 con acondicionamiento basado en TBI.
Criterio de exclusión:
- Enfermedad extramedular activa
- Infección activa y no controlada en el momento del trasplante
- Pacientes que se hayan sometido a un trasplante alogénico o autólogo de células madre en los seis meses anteriores.
- embarazada o amamantando
- infección por VIH
- Se considera que el paciente no es candidato para TBI por el servicio BMT
Criterios de inclusión de donantes:
- El donante debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a la recolección de PBSC.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: palifermin con lupron
Todos los pacientes se someten a irradiación corporal total (TBI) los días -9 a -6 y reciben tiotepa por vía intravenosa (IV) durante 2 a 4 horas los días -5 a -4, ciclofosfamida IV durante 30 a 60 minutos los días -3 a -2 , & globulina antitimocítica infundida durante 12 horas en los días -3 a -2 Los pacientes se someten a un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas desprovistas de células T el día 0. Los pacientes recibirán una dosis de depósito de tres meses de Lupron 3-6 semanas antes del comienzo fecha del régimen de acondicionamiento previo al trasplante.
Los pacientes recibirán palifermin a 60 mcg/kg/día IV en tres días consecutivos, con 24 horas de diferencia con la última dosis administrada no menos de 24 y no más de 48 horas antes del inicio de la citorreducción.
Los pacientes recibirán tres dosis diarias adicionales de palifermina las primeras aproximadamente 6 horas después de la infusión de células madre el día 0, seguidas de dos dosis diarias administradas a intervalos de 24 horas en los días 1 y 2.
Los pacientes recibirán una inyección de depósito adicional de 3 meses de Lupron aproximadamente 3 meses (+/- una semana) después de la primera dosis.
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Experimental: palifermina con Degarelix
Los participantes del brazo de degarelix recibirán una dosis de carga de 240 mcg de degarelix por vía subcutánea de 4 a 14 días antes del inicio del acondicionamiento previo al trasplante.
Todos los participantes recibirán palifermin a 60 mcg/kg/día IV en tres días consecutivos, con 24 horas de diferencia con la última dosis administrada no menos de 24 y no más de 48 horas antes del inicio de la citorreducción.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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un recuento de células T CD4+ superior a 200
Periodo de tiempo: 6 meses
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Se documentará mediante citometría de flujo realizada en el laboratorio clínico en sangre periférica.
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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La supervivencia global se define como el tiempo desde el trasplante hasta la muerte del último seguimiento.
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2 años
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Mortalidad relacionada con el trasplante
Periodo de tiempo: 6 meses
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TRM se define como la muerte en cualquier momento desde el comienzo del acondicionamiento previo al trasplante debido a cualquier causa que no sea la recaída de la enfermedad, con la excepción de accidentes automovilísticos u otros.
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6 meses
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Incidencia de infecciones
Periodo de tiempo: 2 años
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Se anotará cualquier infección bacteriana, viral, fúngica o parasitaria que requiera tratamiento.
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2 años
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Recaída
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Miguel Angel Perales, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
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- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Ciclofosfamida
- Tiotepa
Otros números de identificación del estudio
- 12-077
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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