Palifermiini leuprolidiasetaatin kanssa edistämään immuunijärjestelmän palautumista koko kehon säteilytyspohjaisen T-soluista poistettujen allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen
Vaiheen II tutkimus palifermiinista leuprolidiasetaatin tai degareliksin kanssa immuunijärjestelmän palautumisen edistämiseksi koko kehon säteilytykseen perustuvan T-soluista poistettujen allogeenisten hematopoieettisten kantasolujen siirron jälkeen
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on auttaa määrittämään, voivatko palifermiini ja leuprolidiasetaatti auttaa immuunijärjestelmää toipumaan nopeammin kantasolusiirron jälkeen. Veren kantasolut ovat hyvin nuoria verisoluja, jotka kasvavat kehossa punasoluiksi tai valkosoluiksi tai verihiutaleiksi. Elinsiirrossa käytetään toisen ihmisen veressä olevia kantasoluja. Luovuttaja voi olla perheenjäsen tai vapaaehtoinen luovuttaja. Tätä kutsutaan allogeeniseksi kantasolusiirroksi.
Tutkijat haluavat nähdä, voivatko palifermiini ja leuprolidiasetaatti auttaa immuunijärjestelmää toipumaan nopeammin allogeenisen siirron jälkeen, koska kokeet ovat osoittaneet, että he voivat tehdä tämän.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat satunnaistetaan toiseen kahdesta haarasta: palifermiini ja Lupron sekä kontrolli. Kontrollivarsi koostuu tavallisesta TCD allo-HSCT:stä ilman palifermiiniä tai lupronia.
Potilaat, jotka on satunnaistettu saamaan Lupronia, saavat kolmen kuukauden varastoannoksen 3–6 viikkoa ennen siirtoa edeltävän hoito-ohjelman aloituspäivää. Potilaat, joille on määrätty saamaan palifermiinia, saavat tätä lääkettä annoksella 60 mikrogrammaa/kg/vrk IV kolmena peräkkäisenä päivänä 24 tunnin välein, ja viimeinen annos annetaan vähintään 24 ja enintään 48 tuntia ennen sytoreduktion aloittamista. Elinsiirroissa käytettävä valmisteleva hoito-ohjelma koostuu seuraavista: hyperfraktioitu TBI, joka annetaan 11 annoksena 4 päivän aikana, yhteensä 1375 cGy, tiotepa 5 mg/kg/vrk IV x 2 päivää ja syklofosfamidi mesnaprofylaksilla 60 mg/kg/vrk IV x 2 päivää. Kaikki potilaat saavat ATG:tä kahdella annoksella ennen elinsiirtoa, paitsi jos siirteet eivät täsmää (GVHD-vektorissa), saavat kolme annosta. G-CSF-mobilisoidut CD34 PBSC:t, jotka on saatu HLA-yhteensopivalta luovuttajalta, infusoidaan päivänä 0. Potilaat, jotka saavat palifermiinia, saavat kolme lisäannosta lääkettä päivittäin, ensimmäinen noin 6 tuntia kantasoluinfuusion jälkeen päivänä 0, minkä jälkeen kaksi päivittäistä annosta annettuna 24 tunnin välein päivinä d+1 ja d+2. Potilaat, joille on määrätty saada Lupron, saavat vielä 3 kuukauden depot-injektion noin 3 kuukautta (+/- yksi viikko) ensimmäisen annoksen jälkeen. Tukihoitoa annetaan BMT-palvelun ohjeiden mukaisesti. Hoito-ohjelmaa voidaan muuttaa sallimaan ylimääräinen päivä kuntoutuksen aikana tai ennen siirteen infuusiota, jos luovuttajan ja/tai potilaan aikataulurajoitukset sitä edellyttävät.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Hoitoosuus:
- AML 1. remissiossa - potilaille, joiden AML:llä ei ole "hyvän riskin" sytogeneettisiä piirteitä (ts. t (8;21), t(15;17), inv 16 ilman c-kit-mutaatioita).
- Akuutit leukemiat moniselitteisesti ≥ 1. remissiossa
- Toissijainen AML remissiossa
- AML ≥ 2. remissiossa
- KAIKKI ensimmäisessä remissiossa kliinisillä tai molekyylisillä piirteillä, jotka viittaavat suureen uusiutumisriskiin; tai KAIKKI ≥ 2. remissio
- KML, joka ei reagoi tai ei siedä imatinibiä, dasatinibia tai nilotinibiä taudin ensimmäisessä kroonisessa vaiheessa; KML kiihtyvässä vaiheessa, toisessa kroonisessa vaiheessa tai CR:ssä kiihdytetyn vaiheen tai räjähdyskriisin jälkeen.
- Non-Hodgkinin lymfooma, jossa on kemo-herkkyyssairaus missä tahansa seuraavista luokista:
keskitason tai korkean asteen lymfoomat, jotka eivät ole saavuttaneet ensimmäistä CR:ää tai ovat uusiutuneet ensimmäisen remission jälkeen ja jotka eivät ole ehdokkaita autologisiin siirtoihin.
b.ii. mikä tahansa remissiossa oleva NHL, jota ei pidetä parannettavissa pelkällä kemoterapialla ja joka ei ole kelvollinen/sopiva autologiseen siirtoon.
- Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS): RA/RCMD, jolla on korkean riskin sytogeneettisiä piirteitä tai verensiirtoriippuvuus, RAEB-1 ja RAEB-2
- Krooninen myelomonosyyttinen leukemia: CMML-1 ja CMML-2.
- Potilaan ikä on ≥18 tai ≤60 vuotta vanha
- Potilaiden Karnofskyn (aikuinen) tai Lanskyn (lasten) suorituskyvyn on oltava ≥ 70 %
- Potilailla on oltava riittävä elinten toiminta mitattuna:
Sydän: oireeton tai jos oireet ovat oireet, LVEF:n levossa on oltava > 50 % ja sen tulee parantua harjoituksen myötä.
- Keuhko: oireeton tai jos oireinen, DLCO > 60 % ennustetusta (korjattu hemoglobiinilla)
- Maksa: < 3 x ULN ALT ja < 1,5 seerumin kokonaisbilirubiinia, ellei kyseessä ole synnynnäinen hyvänlaatuinen hyperbilirubinemia
- Munuaiset: seerumin kreatiniini < 1,2 mg/dl tai jos seerumin kreatiniini on normaalialueen ulkopuolella, CrCl > 50 ml/min (mitattu tai laskettu/arvioitu)
- Potilailla on suunnitelma saada CD34-valittu perifeerisen veren kantasolusiirto TBI-pohjaisella hoidolla.
Poissulkemiskriteerit:
- Aktiivinen ekstramedullaarinen sairaus
- Aktiivinen ja hallitsematon infektio siirron aikana
- Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen tai autologinen kantasolusiirto viimeisen kuuden kuukauden aikana.
- Raskaana oleva tai imettävä
- HIV-infektio
- BMT-palvelu katsoo, että potilas ei ole TBI-ehdokas
Luovuttajien osallistumiskriteerit:
- Luovuttajan tulee olla halukas ja kyettävä käymään PBSC-keräyksessä.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: palifermiini Lupronin kanssa
Kaikille potilaille tehdään kokonaiskehon säteilytys (TBI) päivinä -9 - -6 ja tiotepaa suonensisäisesti (IV) 2 - 4 tunnin ajan päivinä -5 - -4, syklofosfamidi IV 30 - 60 minuutin ajan päivinä -3 - -2 , & anti-tymosyyttiglobuliinia infusoituna 12 tunnin ajan päivinä -3 - -2 Pts:lle tehdään T-soluista tyhjennetty allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto päivänä 0. Pts saavat kolmen kuukauden depot-annoksen Lupronia 3-6 viikkoa ennen aloittamista siirtoa edeltävän hoito-ohjelman päivämäärä.
Pts saavat palifermiinia annoksella 60 mikrogrammaa/kg/vrk IV kolmena peräkkäisenä päivänä, 24 tunnin välein, ja viimeinen annos annetaan vähintään 24 ja enintään 48 tuntia ennen sytoreduktion alkamista.
Pts saavat kolme ylimääräistä päivittäistä annosta palifermiinia ensimmäisenä noin 6 tuntia kantasoluinfuusion jälkeen päivänä 0, minkä jälkeen kaksi päivittäistä annosta annetaan 24 tunnin välein päivinä d+1 ja d+2.
Pts saavat vielä 3 kuukauden depot-injektion Lupron-valmistetta noin 3 kuukautta (+/- yksi viikko) ensimmäisen annoksen jälkeen.
|
|
|
Kokeellinen: palifermiini Degarelixin kanssa
Degareliksi-käsivarren osallistujat saavat 240 mikrogramman degareliksia ihonalaisesti 4–14 päivää ennen siirtoa edeltävän hoidon aloittamista.
Kaikki osallistujat saavat palifermiinia annoksella 60 mikrogrammaa/kg/vrk IV kolmena peräkkäisenä päivänä, 24 tunnin välein, ja viimeinen annos annetaan vähintään 24 ja enintään 48 tuntia ennen sytoreduktion alkamista.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD4+ T-solujen määrä yli 200
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Dokumentoidaan virtaussytometrialla, joka suoritetaan kliinisessä laboratoriossa ääreisverestä.
|
6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään viimeisen seurannan aikana elinsiirrosta kuolemaan.
|
2 vuotta
|
|
Elinsiirtoihin liittyvä kuolleisuus
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
TRM määritellään kuolemaksi milloin tahansa siirtoa edeltävän ehdottelun alkamisen jälkeen mistä tahansa muusta syystä kuin taudin uusiutumisesta, lukuun ottamatta auto- tai muita onnettomuuksia.
|
6 kuukautta
|
|
Infektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Kaikki hoitoa vaativat bakteeri-, virus-, sieni- tai loisinfektiot huomioidaan.
|
2 vuotta
|
|
Relapsi
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Miguel Angel Perales, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Hemorragiset häiriöt
- Hemostaattiset häiriöt
- Paraproteinemiat
- Veren proteiinien häiriöt
- Neoplasmat, plasmasolut
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Multippeli myelooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Syklofosfamidi
- Tiotepa
Muut tutkimustunnusnumerot
- 12-077
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Degarelix
-
Columbia UniversityBristol-Myers Squibb; Ferring PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointi
-
Astellas Pharma IncValmis
-
Ferring PharmaceuticalsValmisEturauhassyöpäTanska, Ruotsi, Suomi, Unkari, Norja, Romania, Venäjän federaatio
-
VA Office of Research and DevelopmentValmis
-
Ferring PharmaceuticalsValmisEturauhassyöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
BioromaTuntematonMunasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymä | Munasarjojen monirakkulatauti | Invitro-hedelmöitysItalia
-
Rabin Medical CenterFerring PharmaceuticalsTuntematonEturauhassyöpä | Sydäntapahtuma | Hormoniherkkä eturauhassyöpäIsrael
-
UNICANCERFerring PharmaceuticalsAktiivinen, ei rekrytointi
-
Ferring PharmaceuticalsValmisEturauhassyöpäYhdysvallat, Kanada
-
Ferring PharmaceuticalsValmis