Eficacia de una mezcla de componentes naturales en el tratamiento de la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) (NUTRAFAST)

Una correcta función hepática es muy relevante desde el punto de vista epidemiológico. En Italia, la Enfermedad del Hígado Graso No Alcohólico - NAFLD - tiene una prevalencia del 20-25% en la población adulta, con picos del 50-70% en las poblaciones obesas y diabéticas tipo 2: es la causa más frecuente de cambios hemáticos en enzimas de la citonecrosis, y puede explicar alrededor del 90% de los niveles altos asintomáticos de transaminasas. La historia natural de NAFLD se asocia con un aumento del riesgo cerebro y cardiovascular, tanto en sujetos sanos como en pacientes diabéticos.

Su prevención y tratamiento son de gran interés, en particular las intervenciones dietéticas y nutracéuticas son objeto de investigaciones innovadoras. También se sabe que alrededor del 65% de los sujetos con disfunción hepática consumen extractos de plantas, como la silimarina de Cardo marianum. Un ensayo reciente mostró una mejora de la función hepática en sujetos con NAFLD tratados con silibina, combinada con fosfatidilcolina y vitamina E. Estos hallazgos brindan información valiosa sobre nuevas estrategias terapéuticas, pero justifican una mayor investigación. De hecho, la Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) no aprobó ninguna declaración de propiedades saludables relacionada con la función hepática para ninguna sustancia natural. La única excepción la constituyen las fuentes alimenticias de colina, para las cuales se ha afirmado el mantenimiento de la función hepática normal.

El objetivo de este estudio es aportar datos clínicos que avalen la eficacia de una mezcla de ingredientes de origen natural, adecuadamente seleccionados y envasados, en la protección frente al daño hepático, en sujetos con NAFLD.

Tratamiento: los sujetos se aleatorizarán para recibir la formulación nutracéutica o el placebo durante tres meses, en la cantidad de dos cápsulas (alrededor de 800 mg cada una) al día, a la vez.

Todos los sujetos, tras firmar un consentimiento informado por escrito para participar en el estudio, recibirán las recomendaciones adecuadas sobre alimentación y ejercicio físico.

Una visita a la clínica, con recolección de la historia clínica y farmacológica del paciente y registro de cualquier evento adverso, ecografía hepática, medición de peso y talla y cálculo del IMC, medición de la presión arterial, recolección de una muestra de sangre venosa, en ayunas , para las pruebas hematoquímicas, se realizará en la línea de base (T0); todos los exámenes y pruebas (excepto la ecografía hepática) se repetirán a los tres meses de tratamiento (T1).

Puntos finales primarios del estudio: niveles hemáticos de enzimas hepáticas: ALT, AST y γ-GT.

Puntos finales secundarios del estudio:

1. Función hepática: bilirrubina directa e indirecta;
2. Marcadores de inflamación: Proteína C reactiva (CRP), interleucina (IL)-6, IL-1β, IL-8, IL-10, Receptor para productos finales de glicación avanzada (RAGE), Productos finales de glicación avanzada (AGE), similar a la insulina factor de crecimiento-1 (IGF-1)
3. Función hemostática: factor VII, fibrinógeno, generación de trombina con y sin trombomodulina, antitrombina (AT), activador del plasminógeno de tipo tisular (t-PA), inhibidor del activador del plasminógeno-1 (PAI-1), inhibidor de fibrinólisis activable por trombina (TAFI) y TAFI activado (TAFIa), complejo plasmina-antiplasmina, capacidad fibrinolítica del plasma;
4. Parámetros del síndrome metabólico: glucemia, triglicéridos, colesterol HDL, insulina e insulinorresistencia (HOMA-IR homeostasis model Assessment-estimated insulin resistance), adiponectina;
5. Parámetros de apoptosis: citoqueratina-18 total (antígeno M65), M30 y M65/M65ED, fas soluble y ligando de fas soluble.

Se administrará un diario de alimentación semanal a cada sujeto antes y al final del tratamiento, para resaltar cualquier posible cambio de hábitos dietéticos durante el estudio.

Además, para todos los sujetos se calculará la puntuación de fibrosis NAFLD (NFS), una puntuación compuesta de valor pronóstico para la conversión de NAFDL en hepatitis fibrótica y para la gravedad de la enfermedad. Esta puntuación incluye la edad, el índice de masa corporal, el recuento de plaquetas, la albúmina, la relación entre AST y ALT y la presencia de diabetes. Se realizará un subanálisis para evaluar la eficacia del tratamiento con la combinación sinérgica de ingredientes en sujetos con NFS alto, en comparación con aquellos con NFS bajo.

Cálculo del tamaño de la muestra: Estableciendo Alfa = 0,05 y Β = 80%, el número de 150 personas (75 por brazo de tratamiento) evaluará diferencias entre los dos grupos (T1 a T0) igual al 46% de la desviación estándar de la media de la dos parámetros de función hepática seleccionados (puntos finales primarios), en particular, diferencias superiores a 11,5 para ALT (17 % de la media), 7,1 para AST (17 % de la media) o 13,8 para γ-GT (19 % de la media) ). Este cálculo también incluye un abandono del 10% de la muestra inscrita en el estudio.

El cumplimiento del tratamiento se controlará contando las cápsulas devueltas en la caja al final del tratamiento.