Viabilidad y eficacia de la caminata a intervalos en pacientes con cáncer colorrectal

INTRODUCCIÓN Más de 30.000 las personas viven con un diagnóstico de cáncer colorrectal (CCR) en Dinamarca hoy en día. Debido a los marcados avances en el tratamiento quirúrgico y médico, así como a los nuevos programas de detección, se espera que este número aumente en los próximos años. Numerosos estudios han demostrado que la actividad física está inversamente asociada con el riesgo de cáncer colorrectal. Un metanálisis de 52 estudios encontró que la participación regular en actividad física redujo el riesgo de enfermedad en un 24 % (HR: 0,76, intervalo de confianza del 95 % [IC del 95 %]: 0,72 - 0,81). Además, la evidencia reciente muestra que la actividad física después de un diagnóstico de CCR es un fuerte predictor independiente de la supervivencia general, la supervivencia específica del CCR y la supervivencia después de la recaída de la enfermedad. Los pacientes con CCR que se adhieren a la recomendación actual de al menos 150 minutos de actividad física de intensidad moderada a la semana tienen un riesgo de mortalidad global estimado entre un 10 y un 40 % más bajo y entre un 20 y un 50 % más bajo en comparación con sus contrapartes sedentarias. Los mecanismos causales responsables de este efecto protector no están completamente dilucidados, pero varios estudios han demostrado que los factores metabólicos de salud, es decir, sobrepeso/adiposidad, niveles sistémicos de glucosa, insulina, factor de crecimiento similar a la insulina (IGF)-1, leptina, adiponectina y las citoquinas inflamatorias (TNF-α, CRP) están asociadas con el pronóstico del CCR. Estos factores son, en circunstancias normales, modificables a través de la actividad física y el ejercicio, lo que puede constituir un modo de acción plausible, a través del cual, el ejercicio puede reducir el riesgo de progresión de la enfermedad, así como el desarrollo y/o progresión de trastornos comórbidos cardiometabólicos.

ANTECEDENTES Durante la última década, más de 70 estudios han explorado la capacidad del ejercicio físico para mejorar los resultados fisiológicos (estado físico, fuerza muscular, composición corporal) y psicosociales (fatiga, depresión, bienestar emocional) en pacientes con cáncer durante y después de la -terapia neoplásica y, aunque el CCR se encuentra entre las neoplasias malignas más prevalentes, se han realizado pocos ensayos de ejercicio en este grupo de pacientes. La razón de este notable bajo número de estudios, en relación con otros cánceres comunes, en particular el cáncer de mama y de próstata, puede ser una serie de fenómenos específicos de la enfermedad y el tratamiento, p. alta prevalencia de comorbilidades, estoma, efectos tardíos de la cirugía o terapias adyuvantes, etc., lo que puede complicar la participación en los programas de ejercicios tradicionales en hospitales, que a menudo se componen de entrenamiento físico y de fuerza. Un metanálisis reciente incluyó solo 3 ensayos aleatorizados que investigaron el ejercicio en pacientes con CCR y encontró efectos positivos del ejercicio frente al control sobre la aptitud cardiovascular; diferencia de medias estandarizada: 0,59 [IC 95% 0,25-0,93], P<0,01. Además, un estudio piloto reciente mostró que el ejercicio en el hogar mejoró varios factores metabólicos, incluida la reducción del peso corporal, los niveles de insulina en plasma y una mejor sensibilidad a la insulina. Por lo tanto, estos datos indican que los pacientes con CCR pueden mejorar el perfil de salud cardiometabólico mediante el ejercicio físico; sin embargo, el cuerpo actual de investigación ha incluido un total de menos de 200 pacientes; exploró varias modalidades de ejercicio y aplicó métodos de evaluación inconsistentes y/o indirectos. Con este fin, sigue existiendo la necesidad de evidencia de alta calidad que describa intervenciones de ejercicio efectivas en pacientes con CCR, en particular intervenciones destinadas a implementarse con éxito en la práctica clínica en caso de resultados positivos.

El entrenamiento por intervalos, caracterizado por ciclos de intercambio de ejercicio de alta y baja intensidad, ha sido reconocido durante mucho tiempo como la modalidad de ejercicio más efectiva para mejorar la aptitud cardiopulmonar y, además, puede inducir efectos metabólicos iguales o mayores que el ejercicio continuo durante más tiempo. Sin embargo, existen desafíos considerables cuando se realiza un entrenamiento de ejercicios de intervalos de alta intensidad en entornos clínicos. Este tipo de ejercicio a menudo debe realizarse en bicicletas ergométricas o cintas rodantes y organizarse como un entrenamiento supervisado en el hospital para garantizar un seguimiento adecuado y retroalimentación a los participantes para una intensidad y progresión óptimas del ejercicio, lo que limita el potencial de difusión más allá del período de prueba.

El Centro para la Investigación de la Actividad Física (CFAS, por sus siglas en inglés) ha realizado una serie de ensayos que muestran que el entrenamiento por intervalos se puede realizar como una caminata por intervalos de vida libre, que consiste en ciclos repetidos de 3 minutos de caminata rápida seguida de 3 minutos de caminata lenta con efectos positivos significativos en el ejercicio cardiovascular. -perfil metabólico de salud. Nuestros estudios muestran que 16 semanas de caminata a intervalos mejoraron el VO2pico (+4ml/kg/min) redujeron el peso corporal (-4 kg) y la masa grasa (-3 kg) en pacientes con diabetes tipo 2. Además, la caminata a intervalos mejoró el perfil de lípidos plasmáticos, el metabolismo de la glucosa y la sensibilidad a la insulina, en contraste con la caminata continua, que fue igualada en volumen de entrenamiento y gasto de energía. Paralelamente a estos estudios de intervención, se ha desarrollado una aplicación para teléfonos inteligentes, llamada InterWalk (www.InterWalk.dk), que puede ofrecer este programa de entrenamiento de ciclos repetitivos: 3 minutos de caminata rápida seguida de 3 minutos de caminata lenta. El programa de ejercicios se basa en una función de prueba individualizada con retroalimentación en vivo, lo que garantiza intensidades de ejercicio adecuadas (velocidad de caminata) y puede almacenar simultáneamente datos de prueba y entrenamiento (tiempo de ejercicio, velocidad de caminata, distancia, etc.) a un servidor externo con fines de investigación. Los datos preliminares muestran que tres meses de caminatas a intervalos en el hogar utilizando la aplicación InterWalk pueden mejorar el estado físico en aproximadamente un 10 %. Por lo tanto, nuestros datos preliminares muestran que InterWalk puede ofrecer un programa de ejercicios no supervisado, pero individualizado, estructurado y monitoreado objetivamente que puede mejorar de manera efectiva la salud cardiometabólica y puede ser más aplicable y factible, en comparación con los programas tradicionales basados ​​en hospitales en personas estigmatizadas. grupos de pacientes con complicaciones comórbidas importantes.

Por lo tanto, los investigadores proponen que esta intervención puede tener un gran potencial de promoción de la salud en pacientes con CCR; sin embargo, trabajos previos han encontrado barreras y complicaciones considerables asociadas con la participación exitosa en programas de ejercicios para este grupo de pacientes. Por lo tanto, los investigadores tienen la intención de explorar si la caminata a intervalos, proporcionada por la aplicación InterWalk, es segura y factible y, además, tienen la intención de explorar si la intervención puede causar efectos positivos similares a los que los investigadores han visto anteriormente en otras poblaciones clínicas.

PROPÓSITO E HIPÓTESIS Basado en resultados prometedores de estudios en diabetes tipo 2, el propósito principal de este estudio es investigar la caminata a intervalos a través de la aplicación InterWalk como una intervención de ejercicio que promueve la salud en pacientes con CCR. Específicamente, el objetivo de este estudio piloto es determinar la seguridad, viabilidad, adherencia y cumplimiento de InterWalk; así como evaluar los efectos sobre el perfil de salud cardio-metabólico, en comparación con un grupo de control en lista de espera.

PLAN DE INVESTIGACIÓN Se trata de un estudio piloto prospectivo, aleatorizado y controlado en 40 pacientes con CCR. El estudio es una colaboración entre el Centro de Investigación de Actividad Física, Rigshospitalet, Institut for Folkesundhedsvidenskab, Universidad de Copenhague, Clínica de Oncología, Rigshospitalet, Abdominalcenter K, Hospital Bispebjerg, Hospital Gastroenheden Hvidovre y Patientforeningen para Tarmkræft.

Reclutamiento y aleatorización Los pacientes con CCR serán reclutados de la clínica de oncología, Rigshospitalet y la sala de cirugía gastrointestinal del Hospital Hvidovre. Los pacientes que hayan recibido quimioterapia adyuvante serán informados del estudio durante su última visita a la clínica de oncología. Los pacientes en vigilancia activa serán informados del estudio en la primera visita clínica, al menos un mes después de la cirugía. Los médicos y enfermeras responsables del departamento clínico presentarán a los pacientes la información escrita del estudio y recopilarán la información de contacto de los participantes interesados ​​con el coordinador del estudio para obtener más información sobre el mismo. Antes de que se inicie cualquier procedimiento de prueba relacionado con el estudio, los pacientes firmarán un consentimiento informado y se someterán a un examen médico que incluya la medicación actual y anterior, un examen físico que incluya un electrocardiograma en reposo realizado por un médico del estudio para determinar si el paciente puede ser incluido en el ensayo y posteriormente programado para evaluación de referencia.

Después de la evaluación inicial, los pacientes serán asignados a uno de los dos brazos experimentales I) InterWalk o II) control en lista de espera. Para tener en cuenta el sesgo potencial, los pacientes se estratificarán por tratamiento previo (quimioterapia adyuvante/quimioterapia sin adyuvante), lo que puede tener un impacto significativo en los resultados del estudio. El bioestadístico del ensayo creará una secuencia de asignación aleatoria de asignaciones de tratamiento para cada grupo de estratificación y la ocultará al personal del estudio. El coordinador del estudio informará al paciente sobre la asignación del tratamiento y el paciente permanecerá en este grupo durante todo el período del estudio.

Resultados y procedimientos del estudio

Los procedimientos de prueba implican una serie de evaluaciones que se realizarán 3 veces durante el estudio; al inicio, semana 12 y semana 24:

1. Composición corporal por escáner DXA
2. Muestra de sangre en ayunas para análisis de bioquímica plasmática (colesterol, triglicéridos, marcadores inflamatorios, HbA1C)
3. Prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT) con medidas repetidas de glucosa plasmática, insulina y péptido c
4. Cuestionarios de calidad de vida relacionada con la salud
5. Función cognitiva
6. Prueba de ejercicio cardiopulmonar (VO2pico)

Consideraciones estadísticas El análisis principal comparará la diferencia en los cambios en los resultados del estudio de 0 a 12 semanas entre los dos brazos de tratamiento InterWalk vs control. Para el resultado primario, VO2pico, suponiendo una desviación estándar de 2 ml/kg/min, 16 pacientes en cada grupo proporcionarán un poder del 80 % para detectar una diferencia entre grupos de +2 ml/kg/min. Para tener en cuenta una posible tasa de deserción de hasta el 20 %, se incluirán 20 pacientes en cada grupo.

El análisis principal se realiza como un modelo de efectos aleatorios utilizando los resultados del estudio como variables dependientes, las covariables "grupo", "tiempo" y su interacción como efectos fijos y un efecto aleatorio de "paciente".

Abandonos y observaciones faltantes A los pacientes que deseen abandonar el estudio durante los períodos de intervención se les ofrecerá permanecer en el estudio con respecto a las evaluaciones de prueba. Todos los análisis se realizan como análisis de "intención de tratar", por lo que todos los pacientes permanecerán en los brazos de tratamiento asignados originalmente independientemente del cumplimiento de la intervención. Los abandonos potenciales y las observaciones faltantes se manejan mediante el principio de "falta al azar".

Consideraciones éticas Se espera que este estudio, tal como se describe, incluya riesgos limitados, efectos adversos e incomodidad para los sujetos. Durante todos los procedimientos de evaluación, un médico estará presente en caso de molestias u otros problemas médicos. Si los pacientes informan molestias o reacciones adversas durante la caminata a intervalos, el coordinador del estudio, en colaboración con los médicos responsables, determinará si es necesario adaptar o finalizar los programas.