Durchführbarkeit und Wirksamkeit von Intervall-Walking bei Patienten mit Darmkrebs

EINFÜHRUNG Mehr als 30.000 Menschen leben heute in Dänemark mit der Diagnose Darmkrebs (CRC). Aufgrund deutlicher Fortschritte in der chirurgischen und medizinischen Behandlung sowie neuartiger Screening-Programme wird erwartet, dass diese Zahl in den kommenden Jahren steigen wird. Zahlreiche Studien haben gezeigt, dass körperliche Aktivität umgekehrt mit dem Darmkrebsrisiko assoziiert ist. Eine Metaanalyse von 52 Studien ergab, dass die regelmäßige Teilnahme an körperlicher Aktivität das Krankheitsrisiko um 24 % senkte (HR: 0,76, 95 % Konfidenzintervall [95 % KI]: 0,72 - 0,81). Jüngste Erkenntnisse zeigen außerdem, dass körperliche Aktivität nach einer CRC-Diagnose ein starker unabhängiger Prädiktor für das Gesamtüberleben, das CRC-spezifische Überleben und das Überleben nach einem Krankheitsrezidiv ist. CRC-Patienten, die sich an die aktuelle Empfehlung von mindestens 150 Minuten körperlicher Aktivität mit moderater Intensität pro Woche halten, haben ein um schätzungsweise 10–40 % geringeres CRC-spezifisches und 20–50 % geringeres Gesamtsterblichkeitsrisiko im Vergleich zu sesshaften Gegenstücken. Die ursächlichen Mechanismen, die für diese Schutzwirkung verantwortlich sind, sind nicht vollständig aufgeklärt, aber mehrere Studien haben gezeigt, dass metabolische Gesundheitsfaktoren, d entzündliche Zytokine (TNF-α, CRP) sind mit der CRC-Prognose assoziiert. Diese Faktoren sind unter normalen Umständen durch körperliche Aktivität und Bewegung modifizierbar, was eine plausible Wirkungsweise darstellen kann, durch die Bewegung das Risiko des Fortschreitens der Krankheit sowie die Entwicklung und/oder das Fortschreiten von kardiometabolischen Begleiterkrankungen verringern kann.

HINTERGRUND In den letzten zehn Jahren haben mehr als 70 Studien die Fähigkeit von körperlicher Betätigung zur Verbesserung der physiologischen (Fitness, Muskelkraft, Körperzusammensetzung) und psychosozialen (Müdigkeit, Depression, emotionales Wohlbefinden) Ergebnisse bei Krebspatienten während und nach Anti-Antibiotika untersucht -neoplastische Therapie und obwohl CRC zu den am weitesten verbreiteten malignen Erkrankungen gehört, wurden bei dieser Patientengruppe nur wenige Belastungsstudien durchgeführt. Der Grund für diese bemerkenswert geringe Anzahl von Studien im Vergleich zu anderen häufigen Krebsarten, insbesondere Brust- und Prostatakrebs, kann eine Reihe von krankheits- und behandlungsspezifischen Phänomenen sein, z. hohe Prävalenz von Komorbiditäten, Stoma, Spätfolgen von Operationen oder adjuvanten Therapien etc., die die Teilnahme an traditionellen Krankenhaus-Übungsprogrammen, die oft aus Fitness- und Krafttraining bestehen, erschweren können. Eine kürzlich durchgeführte Metaanalyse umfasste nur 3 randomisierte Studien, die Bewegung bei CRC-Patienten untersuchten, und fand positive Auswirkungen von Bewegung gegenüber Kontrolle auf die kardiovaskuläre Fitness; standardisierte mittlere Differenz: 0,59 [95 % KI 0,25-0,93], P<0,01. Eine kürzlich durchgeführte Pilotstudie zeigte außerdem, dass Übungen zu Hause mehrere Stoffwechselfaktoren verbesserten, darunter die Verringerung des Körpergewichts, der Plasmainsulinspiegel und eine verbesserte Insulinsensitivität. Somit weisen diese Daten darauf hin, dass CRC-Patienten das kardiometabolische Gesundheitsprofil durch körperliche Betätigung verbessern können; die vorliegende Forschungsarbeit umfasste jedoch insgesamt weniger als 200 Patienten; untersuchten verschiedene Übungsmodalitäten und wendeten inkonsistente und/oder indirekte Bewertungsmethoden an. Zu diesem Zweck besteht weiterhin Bedarf an qualitativ hochwertiger Evidenz, die wirksame Übungsinterventionen bei CRC-Patienten beschreibt, insbesondere Interventionen, die darauf abzielen, im Falle positiver Ergebnisse erfolgreich in die klinische Praxis umgesetzt zu werden.

Intervalltraining, das durch abwechselnde Zyklen von Übungen mit hoher und niedriger Intensität gekennzeichnet ist, ist seit langem als die effektivste Übungsmodalität zur Verbesserung der kardiopulmonalen Fitness anerkannt und kann darüber hinaus gleiche oder größere metabolische Effekte hervorrufen als kontinuierliches Training über längere Zeit. Es bestehen jedoch beträchtliche Herausforderungen, wenn hochintensives Intervallübungstraining in klinischen Umgebungen durchgeführt wird. Diese Art von Übung muss oft auf Ergometer-Fahrrädern oder Laufbändern durchgeführt und als beaufsichtigtes, krankenhausbasiertes Training organisiert werden, um eine angemessene Überwachung und Rückmeldung an die Teilnehmer für eine optimale Übungsintensität und -progression zu gewährleisten, was das Verbreitungspotenzial über den Versuchszeitraum hinaus einschränkt.

Das Center for Physical Activity Research (CFAS) hat eine Reihe von Studien durchgeführt, die zeigen, dass Intervalltraining als freilebendes Intervall-Gehen durchgeführt werden kann, bestehend aus sich wiederholenden Zyklen von 3 Minuten schnellem Gehen, gefolgt von 3 Minuten langsamem Gehen, mit signifikanten positiven Auswirkungen auf das Cardio -Stoffwechselgesundheitsprofil. Unsere Studien zeigen, dass 16 Wochen Intervall-Walking bei Patienten mit Typ-2-Diabetes den VO2peak (+4 ml/kg/min) verbesserten, das Körpergewicht (-4 kg) und die Fettmasse (-3 kg) reduzierten. Darüber hinaus verbesserte das Intervallgehen das Plasmalipidprofil, den Glukosestoffwechsel und die Insulinsensitivität im Gegensatz zum kontinuierlichen Gehen, das auf das Trainingsvolumen und den Energieverbrauch abgestimmt war. Parallel zu diesen Interventionsstudien wurde eine Smartphone-Anwendung namens InterWalk (www.InterWalk.dk) entwickelt, die dieses Trainingsprogramm mit sich wiederholenden Zyklen liefern kann: 3 Minuten schnelles Gehen, gefolgt von 3 Minuten langsames Gehen. Das Trainingsprogramm basiert auf einer individualisierten Testfunktion mit Live-Feedback, die die richtige Trainingsintensität (Gehgeschwindigkeit) sicherstellt und gleichzeitig Test- und Trainingsdaten (Trainingszeit, Gehgeschwindigkeit, Distanz etc.) speichern kann. zu Forschungszwecken auf einen externen Server. Vorläufige Daten zeigen, dass ein dreimonatiges Intervall-Walking zu Hause mit der InterWalk-Anwendung die Fitness um ~10 % verbessern kann. Somit zeigen unsere vorläufigen Daten, dass InterWalk ein unbeaufsichtigtes, aber dennoch individualisiertes, strukturiertes und objektiv überwachtes Trainingsprogramm anbieten kann, das die kardiometabolische Gesundheit effektiv verbessern kann und im Vergleich zu herkömmlichen krankenhausbasierten Programmen bei Stigmatisierung besser anwendbar und durchführbar ist Patientengruppen mit schweren komorbiden Komplikationen.

Die Forscher schlagen daher vor, dass diese Intervention ein großes gesundheitsförderndes Potenzial bei Patienten mit CRC haben kann; frühere Arbeiten haben jedoch erhebliche Hindernisse und Komplikationen im Zusammenhang mit einer erfolgreichen Teilnahme an Trainingsprogrammen für diese Patientengruppe festgestellt. Daher beabsichtigen die Forscher zu untersuchen, ob Intervall-Walking, das von der InterWalk-App bereitgestellt wird, sicher und durchführbar ist, und außerdem beabsichtigen die Forscher zu untersuchen, ob die Intervention ähnliche positive Effekte hervorrufen kann, wie sie die Forscher zuvor in anderen klinischen Populationen beobachtet haben.

ZWECK UND HYPOTHESEN Basierend auf vielversprechenden Ergebnissen aus Studien zu Typ-2-Diabetes ist es das primäre Ziel dieser Studie, das Intervallgehen über die InterWalk-App als gesundheitsfördernde Bewegungsintervention bei Patienten mit CRC zu untersuchen. Insbesondere ist es das Ziel dieser Pilotstudie, die Sicherheit, Durchführbarkeit, Einhaltung und Konformität von InterWalk zu bestimmen; sowie die Bewertung der Auswirkungen auf das kardiometabolische Gesundheitsprofil im Vergleich zu einer Kontrollgruppe auf der Warteliste.

FORSCHUNGSPLAN Dies ist eine prospektive, randomisierte, kontrollierte Pilotstudie mit 40 CRC-Patienten. Die Studie ist eine Zusammenarbeit zwischen Centre for Physical Activity Research, Rigshospitalet, Institut for Folkesundhedsvidenskab, Copenhagen University, Oncology Clinic, Rigshospitalet, Abdominalcenter K, Bispebjerg Hospital, Gastroenheden Hvidovre Hospital und Patientforeningen for Tarmkræft.

Rekrutierung und Randomisierung CRC-Patienten werden von der Onkologieklinik Rigshospitalet und der Abteilung für Magen-Darm-Chirurgie des Hvidovre-Krankenhauses rekrutiert. Patienten, die sich einer adjuvanten Chemotherapie unterzogen haben, werden bei ihrem letzten Besuch in der onkologischen Klinik über die Studie informiert. Patienten in aktiver Überwachung werden beim ersten klinischen Besuch mindestens einen Monat nach der Operation über die Studie informiert. Die verantwortlichen Kliniker und Krankenschwestern in der klinischen Abteilung werden den Patienten die schriftlichen Informationen der Studie vorlegen und Kontaktinformationen für interessierte Teilnehmer an den Studienkoordinator für weitere Informationen zur Studie sammeln. Bevor studienbezogene Testverfahren eingeleitet werden, unterzeichnen die Patienten eine Einverständniserklärung und unterziehen sich einem medizinischen Screening, einschließlich früherer und aktueller Medikation, einer körperlichen Untersuchung, einschließlich Ruhe-EKG, durch einen Studienarzt, um festzustellen, ob der Patient in die Studie aufgenommen und anschließend für die Studie vorgesehen werden kann Basisbewertung.

Nach der Baseline-Bewertung werden die Patienten einem von zwei Versuchsarmen I) InterWalk oder II) Wartelistenkontrolle zugeteilt. Um mögliche Verzerrungen zu berücksichtigen, werden die Patienten nach vorheriger Behandlung (adjuvante Chemotherapie/keine adjuvante Chemotherapie) stratifiziert, was erhebliche Auswirkungen auf die Studienergebnisse haben kann. Eine zufällige Zuordnungssequenz von Behandlungszuweisungen für jede Stratifizierungsgruppe wird vom Studienbiostatistiker erstellt und vor dem Studienpersonal verborgen. Der Studienkoordinator informiert den Patienten über den Behandlungsauftrag und der Patient bleibt für die gesamte Studiendauer in dieser Gruppe.

Studienergebnisse und Verfahren

Die Testverfahren umfassen eine Reihe von Bewertungen, die während der Studie dreimal durchgeführt werden; zu Studienbeginn, Woche 12 und Woche 24:

1. Körperzusammensetzung durch DXA-Scan
2. Nüchternblutprobe für Analysen der Plasmabiochemie (Cholesterin, Triglyceride, Entzündungsmarker, HbA1C)
3. Oraler Glukosetoleranztest (OGTT) mit wiederholten Messungen von Plasmaglukose, Insulin und C-Peptid
4. Gesundheitsbezogene Fragebögen zur Lebensqualität
5. Kognitive Funktion
6. Herz-Lungen-Ergometrie-Test (VO2peak)

Statistische Erwägungen Die primäre Analyse vergleicht die Unterschiede in den Veränderungen der Studienergebnisse von 0 bis 12 Wochen zwischen den beiden Behandlungsarmen InterWalk und der Kontrollgruppe. Für das primäre Ergebnis, VO2peak, liefern 16 Patienten in jeder Gruppe unter der Annahme einer Standardabweichung von 2 ml/kg/min eine Aussagekraft von 80 %, um einen Unterschied zwischen den Gruppen von +2 ml/kg/min zu erkennen. Um einer potenziellen Fluktuationsrate von bis zu 20 % Rechnung zu tragen, werden 20 Patienten in jede Gruppe aufgenommen.

Die Primäranalyse wird als Random-Effect-Modell durchgeführt, wobei Studienergebnisse als abhängige Variablen, die Kovariaten „Gruppe“, „Zeit“ und deren Interaktion als fixe Effekte sowie ein Random-Effect von „Patient“ verwendet werden.

Studienabbruch und fehlende Beobachtungen Patienten, die die Studie während der Interventionsperioden abbrechen möchten, wird im Hinblick auf Testauswertungen angeboten, in der Studie zu bleiben. Alle Analysen werden als „Intention-to-treat“-Analysen durchgeführt, sodass alle Patienten unabhängig von der Einhaltung der Intervention in den ursprünglich zugewiesenen Behandlungsarmen bleiben. Potentielle Drop-outs und fehlende Beobachtungen werden nach dem „missing at random“-Prinzip behandelt.

Ethische Erwägungen Es wird erwartet, dass diese Studie, wie beschrieben, begrenzte Risiken, Nebenwirkungen und Unbehagen für die Probanden beinhaltet. Bei allen Beurteilungsverfahren ist bei Beschwerden oder anderen medizinischen Problemen ein Arzt anwesend. Sollten Patienten während des Intervallgehens über Beschwerden oder Nebenwirkungen berichten, wird der Studienkoordinator in Zusammenarbeit mit den verantwortlichen Klinikern entscheiden, ob die Programme angepasst oder beendet werden müssen.