Gennemførlighed og effektivitet af intervalgang hos patienter med kolorektal cancer

INTRODUKTION Mere end 30.000 personer, der lever med en kolorektal cancer (CRC) diagnose i Danmark i dag. På grund af markante fremskridt inden for kirurgisk og medicinsk behandling samt nye screeningsprogrammer forventes dette antal at stige i løbet af de kommende år. Adskillige undersøgelser har vist, at fysisk aktivitet er omvendt forbundet med risiko for tyktarmskræft. En meta-analyse af 52 undersøgelser viste, at regelmæssig deltagelse i fysisk aktivitet reducerede sygdomsrisikoen med 24 % (HR: 0,76 , 95 % konfidensinterval [95 % CI]: 0,72 - 0,81). Nyere beviser viser endvidere, at fysisk aktivitet efter en CRC-diagnose er en stærk uafhængig prædiktor for overordnet overlevelse, CRC-specifik overlevelse og overlevelse efter sygdomstilbagefald. CRC-patienter, der overholder den nuværende anbefaling om mindst 150 min fysisk aktivitet med moderat intensitet om ugen, har en estimeret 10-40 % lavere CRC-specifik og 20-50 % lavere samlet dødelighedsrisiko sammenlignet med stillesiddende modparter. De årsagsmekanismer, der er ansvarlige for denne beskyttende effekt, er ikke fuldt belyst, men flere undersøgelser har vist, at metaboliske sundhedsfaktorer, dvs. overvægt/fedt, systemiske niveauer af glukose, insulin, insulin-lignende vækstfaktor (IGF)-1, leptin, adiponectin og inflammatoriske cytokiner (TNF-α, CRP) er forbundet med CRC-prognose. Disse faktorer kan under normale omstændigheder modificeres gennem fysisk aktivitet og træning, hvilket kan udgøre en plausibel virkemåde, hvorigennem træning kan reducere risikoen for sygdomsprogression samt udvikling og/eller progression af cardiometaboliske komorbide lidelser.

BAGGRUND I løbet af det sidste årti har mere end 70 undersøgelser undersøgt fysisk trænings evne til at forbedre fysiologiske (fitness, muskelstyrke, kropssammensætning) og psykosociale (træthed, depression, følelsesmæssigt velvære) hos patienter med kræft under og efter anti -neoplastisk terapi, og selvom CRC er blandt de mest udbredte maligne sygdomme, er der kun udført få træningsforsøg i denne patientgruppe. Årsagen til dette bemærkelsesværdige lave antal undersøgelser, i forhold til andre almindelige kræftformer, især bryst- og prostatacancer, kan være en række sygdoms- og behandlingsspecifikke fænomener, f.eks. høj forekomst af komorbiditeter, stomi, senfølger fra kirurgi eller adjuverende terapier mv., hvilket kan komplicere deltagelse i traditionelle hospitalsbaserede træningsprogrammer, som ofte består af konditions- og styrketræning. En nylig meta-analyse inkluderede kun 3 randomiserede undersøgelser, der undersøgte træning hos CRC-patienter, og fandt positive effekter af træning vs kontrol på kardiovaskulær kondition; standardiseret gennemsnitsforskel: 0,59 [95 %CI 0,25-0,93], P<0,01. En nylig pilotundersøgelse viste desuden, at hjemmebaseret træning forbedrede flere metaboliske faktorer, herunder reduktion i kropsvægt, plasmainsulinniveauer og forbedret insulinfølsomhed. Disse data indikerer således, at CRC-patienter kan forbedre kardiometabolisk sundhedsprofil ved fysisk træning; dog har den nuværende forskning omfattet i alt mindre end 200 patienter; udforsket forskellige træningsmodaliteter og anvendte inkonsekvente og/eller indirekte vurderingsmetoder. Til dette formål er der et fortsat behov for evidens af høj kvalitet, der beskriver effektive træningsinterventioner hos CRC-patienter, især interventioner, der sigter mod at blive implementeret med succes i klinisk praksis i tilfælde af positive resultater.

Intervaltræning, som karakteriseret ved indbyrdes skiftende cyklusser af høj- og lavintensiv træning, har længe været anerkendt som den mest effektive træningsmodalitet til at forbedre kardiopulmonal kondition og kan desuden inducere lige store eller større metaboliske effekter end kontinuerlig træning over længere varighed. Der er dog betydelige udfordringer, når man udfører træning med høj intensitetsinterval i kliniske omgivelser. Denne type træning skal ofte udføres på ergometercykler eller løbebånd og organiseres som superviseret, hospitalsbaseret træning for at sikre korrekt overvågning og feedback til deltagerne for optimal træningsintensitet og progression, hvilket begrænser spredningspotentialet ud over forsøgsperioden.

Center for Fysisk Aktivitetsforskning (CFAS) har udført en række forsøg, der viser, at intervaltræning kan udføres som frilevende intervalgang, bestående af gentagne cyklusser af 3 minutters hurtig gang efterfulgt af 3 minutters langsom gang med betydelige positive effekter i cardio. -metabolisk sundhedsprofil. Vores undersøgelser viser, at 16 ugers intervalgang forbedrede VO2peak (+4ml/kg/min), reducerede kropsvægt (-4 kg) og fedtmasse (-3 kg) hos patienter med type 2-diabetes. Desuden forbedrede intervalgange plasmalipidprofilen, glukosemetabolismen og insulinfølsomheden i modsætning til kontinuerlig gang, som blev matchet for træningsvolumen og energiforbrug. Parallelt med disse interventionsstudier er der udviklet en smartphone-applikation, kaldet InterWalk (www.InterWalk.dk), som kan levere dette træningsprogram med gentagne cyklusser: 3 minutters hurtig gang efterfulgt af 3 minutter langsom gang. Træningsprogrammet er baseret på en individualiseret testfunktion med live-feedback, der sikrer korrekt træningsintensitet (gåhastighed), og kan samtidigt gemme test- og træningsdata (træningstid, ganghastighed, distance osv.) til en ekstern server til forskningsformål. Foreløbige data viser, at tre måneders hjemmebaseret intervalgang med InterWalk-applikationen kan forbedre konditionen med ~10%. Således viser vores foreløbige data, at InterWalk kan levere et ikke-overvåget, men alligevel individualiseret, struktureret og objektivt overvåget træningsprogram, som effektivt kan forbedre kardiometabolisk sundhed og kan være mere anvendeligt og gennemførligt sammenlignet med traditionelle hospitalsbaserede programmer i stigmatiserede patientgrupper med store komorbide komplikationer.

Efterforskerne foreslår derfor, at denne intervention kan have et stort sundhedsfremmende potentiale hos patienter med CRC; tidligere arbejde har dog fundet betydelige barrierer og komplikationer forbundet med vellykket deltagelse i træningsprogrammer for denne patientgruppe. Investigatorerne har således til hensigt at undersøge, om intervalgang, leveret af InterWalk-appen, er sikker og gennemførlig, og desuden har efterforskerne til hensigt at undersøge, om interventionen kan forårsage lignende positive effekter, som investigatorerne tidligere har set i andre kliniske populationer.

FORMÅL OG HIPOTESER Baseret på lovende resultater fra undersøgelser af type 2-diabetes, er det primære formål med denne undersøgelse at undersøge intervalgang via InterWalk-appen som sundhedsfremmende træningsintervention hos patienter med CRC. Det er specifikt formålet med denne pilotundersøgelse at bestemme sikkerheden, gennemførligheden, overholdelse og overholdelse af InterWalk; samt evaluering af effekter på kardiometabolsk sundhedsprofil sammenlignet med en ventelistekontrolgruppe.

FORSKNINGSPLAN Dette er et prospektivt, randomiseret kontrolleret pilotstudie med 40 CRC-patienter. Undersøgelsen er et samarbejde mellem Center for Fysisk Aktivitetsforskning, Rigshospitalet, Institut for Folkesundhedsvidenskab, Københavns Universitet, Onkologisk Klinik, Rigshospitalet, Abdominalcenter K, Bispebjerg Hospital, Gastroenheden Hvidovre Hospital, og Patientforeningen for Tarmkræft.

Rekruttering og randomisering CRC-patienter vil blive rekrutteret fra onkologisk klinik, Rigshospitalet og mave-tarmkirurgisk afdeling på Hvidovre Hospital. Patienter, som har gennemgået adjuverende kemoterapi, vil blive informeret om undersøgelsen under deres sidste besøg på onkologisk klinik. Patienter i aktiv overvågning vil blive informeret om undersøgelsen ved det første kliniske besøg, mindst en måned efter operationen. De ansvarlige klinikere og sygeplejersker i den kliniske afdeling vil præsentere patienterne for undersøgelsens skriftlige information og indsamle kontaktoplysninger til interesserede deltagere til undersøgelsens koordinator for mere information om undersøgelsen. Inden nogen undersøgelsesrelaterede testprocedurer påbegyndes, vil patienter underskrive informeret samtykke og gennemgå medicinsk screening inklusive tidligere og nuværende medicin, fysisk undersøgelse inklusive hvile-EKG af en undersøgelseslæge for at afgøre, om patienten kan inkluderes i forsøget og efterfølgende planlægges til baseline vurdering.

Efter baseline-vurdering vil patienter blive allokeret til en af ​​to eksperimentelle arme I) InterWalk eller II) ventelistekontrol. For at tage højde for potentiel bias vil patienter blive stratificeret ved forudgående behandling (adjuverende kemoterapi/ingen adjuverende kemoterapi), hvilket kan have betydelig indvirkning på undersøgelsens resultater. En tilfældig tildelingssekvens af behandlingsopgaver for hver stratifikationsgruppe vil blive oprettet af forsøgets biostatistiker og skjult for undersøgelsens personlige. Studiekoordinatoren vil informere patienten om behandlingsopgaven, og patienten forbliver i denne gruppe i hele undersøgelsesperioden.

Studieresultater og -procedurer

Testprocedurerne involverer en række vurderinger, som vil blive udført 3 gange i løbet af undersøgelsen; ved baseline, uge ​​12 og uge 24:

1. Kropssammensætning ved DXA-scanning
2. Fastende blodprøve til analyser af plasmabiokemi (kolesterol, triglycerider, inflammatoriske markører, HbA1C)
3. Oral glukosetolerancetest (OGTT) med gentagne målinger af plasmaglucose, insulin og c-peptid
4. Sundhedsrelateret livskvalitetsspørgeskemaer
5. Kognitiv funktion
6. Kardiopulmonal træningstest (VO2peak)

Statistiske overvejelser Den primære analyse vil sammenligne forskelle i ændringer i undersøgelsesresultater fra 0 til 12 uger mellem de to behandlingsarme InterWalk vs. kontrol. For det primære resultat, VO2peak, under antagelse af en standardafvigelse på 2 ml/kg/min, vil 16 patienter i hver gruppe give 80 % kraft til at detektere en forskel mellem grupper på +2 ml/kg/min. For at tage højde for en potentiel nedslidningsrate på op til 20 %, vil 20 patienter blive inkluderet i hver gruppe.

Den primære analyse udføres som en tilfældig effektmodel med brug af undersøgelsesresultater som afhængige variable, kovariaterne "gruppe", "tid" og deres interaktion som faste effekter, og en tilfældig effekt af "patient".

Frafald og manglende observationer Patienter, der ønsker at droppe ud af undersøgelsen i interventionsperioderne, vil blive tilbudt at forblive i undersøgelsen med hensyn til test-vurderinger. Alle analyser udføres som 'intention-to-treat'-analyser, således at alle patienter forbliver i de oprindeligt tildelte behandlingsarme uanset efterlevelse af interventionen. Potentielle frafald og manglende observationer håndteres efter "mangler tilfældigt"-princippet.

Etiske overvejelser Denne undersøgelse, som beskrevet, forventes at omfatte begrænsede risici, bivirkninger og ubehag for forsøgspersoner. Under alle vurderingsprocedurer vil en læge være til stede i tilfælde af ubehag eller andre medicinske problemer. Skulle patienter rapportere ubehag eller bivirkninger under intervalgang, vil studiekoordinatoren i samarbejde med de ansvarlige klinikere afgøre, om programmerne skal tilpasses eller afsluttes.