El ensayo TRUST - Imágenes cardiovasculares ECHO

Antecedentes: La enfermedad coronaria (CC) y la insuficiencia cardíaca (IC) son las principales causas de mortalidad y morbilidad, particularmente en el contexto actual de envejecimiento de la población. El hipotiroidismo subclínico (SHypo), definido como niveles séricos elevados de TSH con valores normales de tiroxina, es común en adultos mayores (5-10%). Los estudios de cohortes prospectivos, así como los análisis de los datos agrupados de participantes individuales, sugieren un aumento de hasta el 60-90 % en el riesgo de eventos de cardiopatía coronaria o insuficiencia cardíaca entre adultos con SHypo grave. Sin embargo, ningún ensayo controlado aleatorio (ECA) grande ha evaluado el impacto del reemplazo de la tiroides en los resultados de las imágenes cardiovasculares (CV) (ensayo más grande hasta la fecha: 45 participantes). Los criterios de valoración de imágenes son especialmente adecuados para los primeros ensayos con terapias de investigación para el tratamiento y la prevención de la insuficiencia cardíaca, así como para marcadores indirectos sólidos y validados de los resultados clínicos.

Objetivos específicos: Los objetivos de esta propuesta son abordar el impacto del reemplazo de tiroides en 1) la función cardíaca medida por ecocardiografía.

Métodos: Los investigadores realizarán un ECA en 185 pacientes con hipotiroidismo subclínico que serán asignados aleatoriamente a tiroxina o placebo con un seguimiento promedio de 24 meses desde el inicio (4 muertes y 17 retiros). El resultado principal serán las modalidades de imágenes CV medidas por ecocardiografía en la visita de cierre. Se realizará una ecocardiografía transtorácica para la evaluación de la función diastólica (anomalías del patrón de flujo de entrada de la válvula mitral de onda pulsada y de las velocidades del tejido del anillo mitral, índice de volumen de la aurícula izquierda, índice de masa del ventrículo izquierdo [VI]) y función sistólica cardíaca (fracción de eyección del VI y función). Se utilizará la ecografía del grosor de la íntima media carotídea (CIMT) para evaluar la aterosclerosis subclínica y la carga de placa. Todas las imágenes se centralizarán en el laboratorio central para una interpretación ciega y estandarizada.

Valor esperado del proyecto propuesto: persisten las controversias con respecto a las indicaciones para la detección y el tratamiento de SHypo debido a la falta de un ECA con el poder estadístico adecuado que aborde el impacto del reemplazo de la tiroides en los resultados CV. La evaluación del impacto del reemplazo de la tiroides en la función cardíaca y la aterosclerosis subclínica dentro de un ensayo ayudará a las decisiones y al desarrollo de pautas basadas en evidencia para tratar un posible factor de riesgo modificable, como SHypo. Las fortalezas de este estudio incluyen la combinación de: 1) Alta factibilidad del proyecto en colaboración con el RCT más grande sobre SHypo que permite investigar los mecanismos de asociación con la enfermedad CV; 2) Proyecto innovador con imagen CV combinada para evaluar la función cardíaca con terapia de reemplazo de tiroides vs. placebo; 3) Excelente poder dado el gran tamaño de la muestra y la mayor edad de los participantes. El tamaño de la muestra para esta propuesta será 5 veces mayor que los ensayos pequeños anteriores de reemplazo de tiroides en los resultados CV. La colaboración de la experiencia en modalidades de imágenes CV con el ensayo más grande en curso sobre SHypo es una oportunidad única para abordar el problema clínico y científico del impacto de SHypo en el sistema CV.