TRUST Trial - Cardiovascular Imaging ECHO

Baggrund: Koronar hjertesygdom (CHD) og hjertesvigt (HF) er de vigtigste årsager til dødelighed og sygelighed, især med den nuværende kontekst med en aldrende befolkning. Subklinisk hypothyroidisme (SHypo), defineret som forhøjede serum-TSH-niveauer med normale thyroxinværdier, er almindelig hos ældre voksne (5-10%). Prospektive kohortestudier samt analyser af samlede individuelle deltagerdata tyder på op til 60-90 % stigning i risikoen for CHD eller HF-hændelser blandt voksne med svær SHypo. Imidlertid har ingen store randomiserede kontrollerede forsøg (RCT) vurderet virkningen af ​​thyroideaudskiftning på kardiovaskulære (CV) billeddannelsesresultater (største forsøg til dato: 45 deltagere). Billeddiagnostiske endepunkter er særligt velegnede til tidlige forsøg med undersøgelsesterapier til HF-behandling og forebyggelse samt validerede og stærke surrogatmarkører for kliniske resultater.

Specifikke mål: Målet med dette forslag er at adressere indvirkningen af ​​skjoldbruskkirteludskiftning på 1) hjertefunktionen målt ved ekkokardiografi.

Metoder: Efterforskerne vil udføre en RCT hos 185 patienter med subklinisk hypothyroidisme, som vil blive tilfældigt tildelt thyroxin eller placebo med en gennemsnitlig opfølgning på 24 måneder fra baseline (4 dødsfald og 17 tilbagetrækninger). Hovedresultatet vil være CV-billeddannelsesmodaliteter målt ved ekkokardiografi ved det afsluttende besøg. Transthorax ekkokardiografi vil blive udført til vurdering af diastolisk funktion (abnormiteter i mitralklappens indstrømningsmønster og mitralannulusvævshastigheder, venstre ventrikelvolumenindeks, venstre ventrikulær [LV] masseindeks) og hjertesystolisk funktion (LV ejektionsfraktion og regional fungere). Ultralyd af carotid intima media thickness (CIMT) vil blive brugt til at vurdere subklinisk åreforkalkning og plakbelastning. Alle billeder vil blive centraliseret i kernelaboratoriet for en blindet og standardiseret fortolkning.

Forventet værdi af det foreslåede projekt: Kontroverser fortsætter med hensyn til indikationerne for screening og behandling af SHypo på grund af manglen på en passende drevet RCT, der adresserer indvirkningen af ​​skjoldbruskkirteludskiftning på CV-resultater. Vurdering af virkningen af ​​skjoldbruskkirteludskiftning på hjertefunktion og subklinisk åreforkalkning i et forsøg vil hjælpe med beslutninger og evidensbaserede retningslinjer for at behandle en potentiel modificerbar risikofaktor, såsom SHypo. Styrken ved denne undersøgelse omfatter kombinationen af: 1) Projektets høje gennemførlighed i samarbejde med den største RCT på SHypo, hvilket gør det muligt at undersøge mekanismerne for associationer til CV-sygdom; 2) Innovativt projekt med kombineret CV-billeddannelse til vurdering af hjertefunktion med thyreoideasubstitutionsterapi vs. placebo; 3) Fremragende kraft i betragtning af den store stikprøvestørrelse og deltagernes ældre alder. Prøvestørrelsen for dette forslag vil være 5 gange højere end tidligere små forsøg med skjoldbruskkirteludskiftning på CV-resultater. Samarbejdet mellem ekspertise inden for CV-billeddannelsesmodaliteter med det igangværende største forsøg med SHypo er en unik mulighed for at tage fat på det kliniske og videnskabelige spørgsmål om virkningen af ​​SHypo på CV-systemet.