Badanie TRUST — ECHO obrazowania sercowo-naczyniowego

Wstęp: Choroba niedokrwienna serca (CHD) i niewydolność serca (HF) są głównymi przyczynami śmiertelności i zachorowalności, szczególnie w obecnym kontekście starzenia się społeczeństwa. Subkliniczna niedoczynność tarczycy (SHypo), definiowana jako podwyższone stężenie TSH w surowicy przy prawidłowych wartościach tyroksyny, występuje często u osób starszych (5-10%). Prospektywne badania kohortowe, a także analizy zbiorczych danych indywidualnych uczestników wskazują na wzrost ryzyka incydentów CHD lub HF u dorosłych z ciężkim SHypo nawet o 60-90%. Jednak żadne duże randomizowane badania kontrolowane (RCT) nie oceniały wpływu wymiany tarczycy na wyniki obrazowania układu sercowo-naczyniowego (największe jak dotąd badanie: 45 uczestników). Punkty końcowe obrazowania szczególnie dobrze nadają się do wczesnych prób z eksperymentalnymi terapiami w leczeniu i profilaktyce HF, a także zwalidowanymi i silnymi zastępczymi markerami wyników klinicznych.

Cele szczegółowe: Celem tej propozycji jest zbadanie wpływu wymiany tarczycy na 1) czynność serca mierzoną za pomocą echokardiografii.

Metody: Badacze przeprowadzą RCT u 185 pacjentów z subkliniczną niedoczynnością tarczycy, którzy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej tyroksynę lub placebo ze średnim okresem obserwacji wynoszącym 24 miesiące od wartości wyjściowej (4 zgony i 17 przypadków wycofania). Głównym rezultatem będą metody obrazowania CV mierzone za pomocą echokardiografii podczas wizyty końcowej. Echokardiografia przezklatkowa zostanie wykonana w celu oceny funkcji rozkurczowej (nieprawidłowości we wzorcu napływu fali tętna do zastawki mitralnej i prędkości tkankowej pierścienia mitralnego, wskaźnik objętości lewego przedsionka, wskaźnik masy lewej komory [LV]) oraz funkcji skurczowej serca (frakcja wyrzutowa LV i regionalne funkcjonować). Ultrasonografia grubości błony środkowej tętnicy szyjnej (CIMT) zostanie wykorzystana do oceny subklinicznej miażdżycy tętnic i obciążenia blaszką miażdżycową. Wszystkie obrazy zostaną scentralizowane w głównym laboratorium w celu zaślepionej i ustandaryzowanej interpretacji.

Oczekiwana wartość proponowanego projektu: Utrzymują się kontrowersje dotyczące wskazań do badań przesiewowych i leczenia SHypo ze względu na brak odpowiednio zasilanego RCT dotyczącego wpływu wymiany tarczycy na wyniki sercowo-naczyniowe. Ocena wpływu wymiany tarczycy na czynność serca i subkliniczną miażdżycę w ramach badania pomoże w podjęciu decyzji i opracowaniu opartych na dowodach wytycznych dotyczących leczenia potencjalnego modyfikowalnego czynnika ryzyka, takiego jak SHypo. Mocne strony tego badania obejmują połączenie: 1) wysokiej wykonalności projektu we współpracy z największym RCT na SHypo, umożliwiającym zbadanie mechanizmów powiązań z chorobami układu krążenia; 2) Innowacyjny projekt z połączonym obrazowaniem CV w celu oceny funkcji serca z terapią zastępczą tarczycy vs. placebo; 3) Doskonała moc biorąc pod uwagę dużą liczebność próby i starszy wiek uczestników. Wielkość próby dla tej propozycji będzie 5-krotnie większa niż w poprzednich małych próbach wymiany tarczycy na wyniki sercowo-naczyniowe. Współpraca eksperta w zakresie metod obrazowania CV z trwającym największym badaniem nad SHypo jest wyjątkową okazją do zajęcia się kliniczną i naukową kwestią wpływu SHypo na układ CV.