Испытание TRUST — кардиоваскулярная визуализация ЭХО

Актуальность: Ишемическая болезнь сердца (ИБС) и сердечная недостаточность (СН) являются ведущими причинами смертности и заболеваемости, особенно в современных условиях старения населения. Субклинический гипотиреоз (SHypo), определяемый как повышенный уровень ТТГ в сыворотке крови при нормальных значениях тироксина, часто встречается у пожилых людей (5-10%). Проспективные когортные исследования, а также анализ объединенных данных отдельных участников свидетельствуют о повышении риска ИБС или СН на 60-90% среди взрослых с тяжелой формой SHypo. Тем не менее, ни одно крупное рандомизированное контролируемое исследование (РКИ) не оценивало влияние замены щитовидной железы на результаты визуализации сердечно-сосудистых заболеваний (СС) (крупнейшее исследование на сегодняшний день: 45 участников). Конечные точки визуализации особенно хорошо подходят для ранних испытаний экспериментальных методов лечения и профилактики сердечной недостаточности, а также в качестве проверенных и сильных суррогатных маркеров клинических исходов.

Конкретные цели: Целями этого предложения являются рассмотрение влияния замены щитовидной железы на 1) сердечную функцию, измеренную с помощью эхокардиографии.

Методы. Исследователи проведут РКИ с участием 185 пациентов с субклиническим гипотиреозом, которые будут случайным образом распределены в группы приема тироксина или плацебо со средним периодом наблюдения 24 месяца от исходного уровня (4 случая смерти и 17 случаев отмены). Основным результатом будут методы визуализации сердечно-сосудистой системы, измеренные с помощью эхокардиографии во время заключительного визита. Трансторакальная эхокардиография будет выполняться для оценки диастолической функции (аномалии характера пульсовой волны притока к митральному клапану и скорости ткани митрального кольца, индекса объема левого предсердия, индекса массы левого желудочка [ЛЖ]) и сердечной систолической функции (фракция выброса ЛЖ и регионарная функция). УЗИ толщины интима-медиа сонных артерий (CIMT) будет использоваться для оценки субклинического атеросклероза и массы бляшек. Все изображения будут централизованы в основной лаборатории для слепой и стандартизированной интерпретации.

Ожидаемая ценность предлагаемого проекта: Сохраняются разногласия относительно показаний для скрининга и лечения SHypo из-за отсутствия РКИ с соответствующей мощностью, посвященных влиянию замены щитовидной железы на сердечно-сосудистые исходы. Оценка влияния замены щитовидной железы на сердечную функцию и субклинический атеросклероз в рамках исследования поможет принять решение и разработать рекомендации, основанные на фактических данных, для лечения потенциального модифицируемого фактора риска, такого как SHypo. Сильные стороны этого исследования включают сочетание: 1) Высокая осуществимость проекта в сотрудничестве с крупнейшим РКИ по SHypo, позволяющим исследовать механизмы ассоциации с сердечно-сосудистыми заболеваниями; 2) Инновационный проект с комбинированной визуализацией сердечно-сосудистой системы для оценки сердечной функции при заместительной терапии щитовидной железы по сравнению с плацебо; 3) Отличная мощность, учитывая большой размер выборки и более старший возраст участников. Размер выборки для этого предложения будет в 5 раз больше, чем в предыдущих небольших испытаниях замены щитовидной железы на сердечно-сосудистые исходы. Сотрудничество экспертов по методам визуализации сердечно-сосудистых заболеваний с текущим крупнейшим испытанием SHypo — это уникальная возможность обратиться к клинической и научной проблеме влияния SHypo на сердечно-сосудистую систему.