TRUST-försöket - Cardiovascular Imaging ECHO

Bakgrund: Koronar hjärtsjukdom (CHD) och hjärtsvikt (HF) är de främsta orsakerna till dödlighet och sjuklighet, särskilt med den nuvarande situationen med en åldrande befolkning. Subklinisk hypotyreos (SHypo), definierad som förhöjda serum-TSH-nivåer med normala tyroxinvärden, är vanlig hos äldre vuxna (5-10%). Prospektiva kohortstudier, såväl som analyser av poolade individuella deltagares data tyder på upp till 60-90 % ökning av risken för CHD eller HF-händelser bland vuxna med svår SHypo. Inga stora randomiserade kontrollerade studier (RCT) har dock bedömt effekten av sköldkörtelersättning på kardiovaskulära (CV) avbildningsresultat (största studien hittills: 45 deltagare). Imaging endpoints är särskilt väl lämpade för tidiga prövningar med undersökningsterapier för HF-behandling och förebyggande, såväl som validerade och starka surrogatmarkörer för kliniska resultat.

Specifika syften: Målen med detta förslag är att ta itu med effekten av sköldkörtelersättning på 1) hjärtfunktionen mätt med ekokardiografi.

Metoder: Utredarna kommer att genomföra en RCT på 185 patienter med subklinisk hypotyreos som kommer att slumpmässigt tilldelas tyroxin eller placebo med en genomsnittlig uppföljning på 24 månader från baslinjen (4 dödsfall och 17 utsättningar). Huvudresultatet kommer att vara CV-avbildningsmodaliteter som mäts med ekokardiografi vid slutbesöket. Transthorax ekokardiografi kommer att utföras för bedömning av diastolisk funktion (avvikelser i pulserande vågens mitralisklaffinflödesmönster och mitrala ringvävnadshastigheter, vänster förmaksvolymindex, vänster kammare [LV] massindex) och hjärtsystolisk funktion (LV ejektionsfraktion och regional fungera). Ultraljud av carotis intima media thickness (CIMT) kommer att användas för att bedöma subklinisk ateroskleros och plackbelastning. Alla bilder kommer att centraliseras i kärnlabbet för en förblindad och standardiserad tolkning.

Förväntat värde av det föreslagna projektet: Kontroverser kvarstår angående indikationerna för screening och behandling av SHypo på grund av bristen på en lämpligt driven RCT som tar itu med effekten av sköldkörtelersättning på CV-resultat. Bedömning av inverkan av sköldkörtelersättning på hjärtfunktion och subklinisk ateroskleros inom en studie kommer att underlätta beslut och evidensbaserade riktlinjer för att behandla en potentiell modifierbar riskfaktor, såsom SHypo. Styrkan i denna studie inkluderar kombinationen av: 1) Hög genomförbarhet av projektet i samarbete med den största RCT på SHypo vilket gör det möjligt att undersöka mekanismerna för samband med CV-sjukdom; 2) Innovativt projekt med kombinerad CV-avbildning för att bedöma hjärtfunktionen med sköldkörtelersättningsterapi kontra placebo; 3) Utmärkt kraft med tanke på den stora urvalsstorleken och deltagarnas högre ålder. Provstorleken för detta förslag kommer att vara 5 gånger högre än tidigare små försök med sköldkörtelersättning på CV-resultat. Samarbetet av expertis inom CV-avbildningsmodaliteter med den pågående största studien på SHypo, är en unik möjlighet att ta itu med den kliniska och vetenskapliga frågan om effekten av SHypo på CV-systemet.