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Efectos de las intervenciones dietéticas sobre la aterogenicidad del suero y los macrófagos

26 de septiembre de 2016 actualizado por: Prof. Tony hayek MD, Rambam Health Care Campus

Efectos de las intervenciones dietéticas (azúcares, aminoácidos y edulcorantes artificiales) sobre la aterogenicidad del suero y los macrófagos

Si bien los estudios previos relacionados con la aterosclerosis se han centrado principalmente en la aterogenicidad de los lípidos, el estudio propuesto tiene como objetivo investigar los efectos de otros factores dietéticos, es decir, monosacáridos, disacáridos, aminoácidos o edulcorantes artificiales, sobre la aterogenicidad del suero o los macrófagos. Los hallazgos del estudio propuesto actual pueden arrojar luz sobre los mecanismos aún desconocidos por los cuales los factores dietéticos anteriores podrían afectar el desarrollo de la aterosclerosis y el riesgo de ECV y, por lo tanto, posiblemente podrían ayudar en el desarrollo futuro de estrategias antiaterogénicas.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

La aterosclerosis es la causa subyacente de las enfermedades cardiovasculares (ECV), la principal causa de muerte en todo el mundo. La aterosclerosis es una enfermedad inflamatoria de las arterias en la que abundan los macrófagos activados en las lesiones ateroscleróticas.

Los macrófagos juegan un papel clave durante la aterogénesis temprana. Después de diferenciarse de los monocitos de sangre periférica, los macrófagos de la íntima formados toman lipoproteínas oxidadas/modificadas y se transforman en células espumosas ricas en lípidos, la característica distintiva de la aterogénesis temprana. Además de la captación de lipoproteínas, la acumulación de lípidos en los macrófagos también puede deberse a alteraciones en el metabolismo celular de los lípidos, p. transporte de lípidos inverso atenuado o tasas mejoradas de biosíntesis de lípidos. El desarrollo de ECV y aterosclerosis se ve significativamente afectado por factores nutricionales. Aunque se ha avanzado mucho en la comprensión del papel de diferentes lípidos (ácidos grasos, colesterol, fosfolípidos o triglicéridos) en el desarrollo de la aterosclerosis y la formación de células espumosas de macrófagos, se sabe poco sobre el impacto potencial de otros nutrientes, es decir, azúcares o aminoácidos. Por ejemplo, se sabe que la hiperglucemia mejora el desarrollo de la aterosclerosis, y los niveles altos de glucosa aumentan la aterogenicidad de los macrófagos a través de mecanismos proinflamatorios y relacionados con el estrés oxidativo. Sin embargo, actualmente se desconoce el papel de los monosacáridos distintos de la glucosa (fructosa, galactosa o manosa) y de varios disacáridos (maltosa, sacarosa o lactosa) en la formación de células espumosas de macrófagos, el evento clave durante la aterogénesis temprana. En cuanto a los aminoácidos, un subgrupo específico, los aminoácidos de cadena ramificada (BCAA), se ha asociado recientemente con un mayor riesgo de ECV. El subgrupo BCAA, compuesto por leucina, isoleucina y valina, se caracteriza por una estructura alifática de sus cadenas laterales y por una vía catabólica común. Informes recientes han demostrado una asociación entre los BCAA, las enfermedades cardiovasculares y la enfermedad de las arterias coronarias (CAD). Los niveles séricos de BCAA se han asociado positivamente con varios factores de riesgo de CAD y con el desarrollo y la gravedad de la CAD, incluso después de controlar otros factores de riesgo. Sin embargo, el papel de los BCAA en el desarrollo de la aterosclerosis y la formación de células espumosas de macrófagos actualmente no está claro. En las últimas décadas, la disponibilidad y el consumo de diversos edulcorantes artificiales se han incrementado considerablemente. En los EE. UU., por ejemplo, aproximadamente el 30 % de los adultos y el 15 % de los niños informan el consumo de edulcorantes artificiales. Aunque el consumo de edulcorantes artificiales se asoció anteriormente con un riesgo elevado de enfermedad coronaria (CHD), los efectos de diferentes edulcorantes artificiales, p. sacarina, aspartamo, sucralosa, esteviol, ciclamato y manitol, en el desarrollo de la aterosclerosis y su posible impacto en la formación de células espumosas de macrófagos aún no se han investigado.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

90

Fase

  • No aplica

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Niroz Abu-Saleh Zoabi, PhD
  • Número de teléfono: +972-50-4728858
  • Correo electrónico: asniroz@gmail.com

Ubicaciones de estudio

      • Haifa, Israel, 320000
        • Reclutamiento
        • Rambam Health Care Center
        • Contacto:
          • Niroz Abu-Saleh, PhD
          • Número de teléfono: 972504278858
          • Correo electrónico: asniroz@gmail.com

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 50 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Masculino

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Los criterios de inclusión incluirán hombres adultos sanos entre las edades de 18 a 50 años después de firmar el consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

  • Los criterios de exclusión incluirán enfermedades cardiovasculares o pulmonares, diabetes, cáncer, obesidad mórbida (índice de masa corporal > 40 kg/m2), tabaquismo intenso (> 20 cigarrillos/día) o consumo de más de dos bebidas alcohólicas al día.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador falso: Control
Intervenciones dietéticas: El agua de control, el agua enfriada Flavered, se administrará una vez después del ayuno O.N.
Agua helada aromatizada con jugo de limón como control
Comparador activo: Glucosa
Intervenciones Dietéticas: Glucosa, Monosacáridos, a la dosis de 50 g, con base en pruebas de carga oral, una vez.
Los monosacáridos; Glucosa, Fructosa, Galactosa y Manosa, se administrarán en ayunas, 50gr, una sola vez.
Experimental: Fructosa
Intervenciones Dietéticas: Fructosa, Monosacáridos, a la dosis de 50 g, una vez.
Los monosacáridos; Glucosa, Fructosa, Galactosa y Manosa, se administrarán en ayunas, 50gr, una sola vez.
Experimental: Galactosa
Intervenciones Dietéticas: Monosacáridos, a la dosis de 50 g, una vez.
Los monosacáridos; Glucosa, Fructosa, Galactosa y Manosa, se administrarán en ayunas, 50gr, una sola vez.
Experimental: Manosa
Intervenciones Dietéticas: Monosacáridos, a la dosis de 50 g, una vez.
Los monosacáridos; Glucosa, Fructosa, Galactosa y Manosa, se administrarán en ayunas, 50gr, una sola vez.
Experimental: Maltosa
Intervenciones Dietéticas: La dosis de los disacáridos - 50 g, una vez.
Los disacáridos; Lactosa, maltosa y sacarosa, se administrarán en ayunas, 50gr, una sola vez.
Experimental: Sacarosa
Intervenciones Dietéticas: La dosis de los disacáridos - 50 g, una vez.
Los disacáridos; Lactosa, maltosa y sacarosa, se administrarán en ayunas, 50gr, una sola vez.
Experimental: Lactosa
Intervenciones Dietéticas: La dosis de los disacáridos - 50 g, una vez.
Los disacáridos; Lactosa, maltosa y sacarosa, se administrarán en ayunas, 50gr, una sola vez.
Experimental: Sacarina
Intervenciones dietéticas: La dosis de los diferentes edulcorantes artificiales - 300 mg, se basa en un peso corporal masculino adulto promedio de 75 kg y se establece para no exceder las ingestas diarias aceptables de sacarina, aspartamo, sucralosa y esteviol que se informaron a los 15, 50, 5 y 4 mg/kg de peso corporal/día por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., una vez.
Los Endulzantes Artificiales: Sacarina, Aspartamo, Sucralosa y Esteviol, se administrarán en ayunas, 300 mg, por única vez.
Experimental: Aspartamo
Intervenciones dietéticas: La dosis de los diferentes edulcorantes artificiales - 300 mg, se basa en un peso corporal masculino adulto promedio de 75 kg y se establece para no exceder las ingestas diarias aceptables de sacarina, aspartamo, sucralosa y esteviol que se informaron a los 15, 50, 5 y 4 mg/kg de peso corporal/día por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., una vez.
Los Endulzantes Artificiales: Sacarina, Aspartamo, Sucralosa y Esteviol, se administrarán en ayunas, 300 mg, por única vez.
Experimental: Sucralosa
Intervenciones dietéticas: La dosis de los diferentes edulcorantes artificiales - 300 mg, se basa en un peso corporal masculino adulto promedio de 75 kg y se establece para no exceder las ingestas diarias aceptables de sacarina, aspartamo, sucralosa y esteviol que se informaron a los 15, 50, 5 y 4 mg/kg de peso corporal/día por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., una vez.
Los Endulzantes Artificiales: Sacarina, Aspartamo, Sucralosa y Esteviol, se administrarán en ayunas, 300 mg, por única vez.
Experimental: Esteviol
Intervenciones dietéticas: La dosis de los diferentes edulcorantes artificiales - 300 mg, se basa en un peso corporal masculino adulto promedio de 75 kg y se establece para no exceder las ingestas diarias aceptables de sacarina, aspartamo, sucralosa y esteviol que se informaron a los 15, 50, 5 y 4 mg/kg de peso corporal/día por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., una vez.
Los Endulzantes Artificiales: Sacarina, Aspartamo, Sucralosa y Esteviol, se administrarán en ayunas, 300 mg, por única vez.
Experimental: Leucina
Intervenciones dietéticas: la dosis de los diferentes aminoácidos BCAA, 5 g, se establece para que no supere la ingesta diaria media de leucina, isoleucina y valina para hombres adultos que se informaron en 8,64, 5,01 y 5,63 g/día, respectivamente, una vez.
Los Aminoácidos; Leucina, Isoleucina y Valina, se administrarán en ayunas, 5g, una vez.
Experimental: Isoleucina
Intervenciones dietéticas: La dosis de los diferentes aminoácidos BCAA - 5 g, se establece para que no supere las ingestas diarias medias de leucina, isoleucina y valina para hombres adultos que se informaron en 8,64, 5,01 y 5,63 g/día, respectivamente, una vez.
Los Aminoácidos; Leucina, Isoleucina y Valina, se administrarán en ayunas, 5g, una vez.
Experimental: Valina
Intervenciones dietéticas: la dosis de los diferentes aminoácidos BCAA, 5 g, se establece para que no supere la ingesta diaria media de leucina, isoleucina y valina para hombres adultos que se informaron en 8,64, 5,01 y 5,63 g/día, respectivamente, una vez.
Los Aminoácidos; Leucina, Isoleucina y Valina, se administrarán en ayunas, 5g, una vez.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Factores dietéticos de oxidación del suero, es decir, monosacáridos, disacáridos, aminoácidos o aterogenicidad artificial del suero.
Periodo de tiempo: 2 años
nivel de oxidación sérica; TBARS (nmol MDA /ml)
2 años
Oxidación celular de los macrófagos.
Periodo de tiempo: 2 años
nivel de oxidación; TBARS (nmol MDA/mg proteína)
2 años

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Lípidos séricos- Colesterol
Periodo de tiempo: 2 años
Concentración de colesterol (mg/dl)
2 años
Lípidos séricos- Triglicéridos
Periodo de tiempo: 2 años
Concentración de triglicéridos (mg/dl)
2 años
macrófagos lípidos celulares- Colesterol
Periodo de tiempo: 2 años
macrófago Masa de colesterol (mg/mg proteína)
2 años
macrófagos lípidos celulares -triglicéridos
Periodo de tiempo: 2 años
macrófago Masa de triglicéridos (mg/mg proteína)
2 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Tony Hayek, Prof., Rambam Health Care Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de septiembre de 2016

Finalización primaria (Anticipado)

1 de mayo de 2018

Finalización del estudio (Anticipado)

1 de agosto de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de agosto de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de septiembre de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

9 de septiembre de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

27 de septiembre de 2016

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de septiembre de 2016

Última verificación

1 de septiembre de 2016

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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