Účinky dietních intervencí na aterogenitu séra a makrofágů

Ateroskleróza je základní příčinou kardiovaskulárních onemocnění (CVD), hlavní příčinou úmrtí na celém světě. Ateroskleróza je zánětlivé onemocnění tepen, ve kterém jsou aktivované makrofágy hojně zastoupeny v aterosklerotických lézích.

Makrofágy hrají klíčovou roli během časné aterogeneze. Po diferenciaci z monocytů periferní krve vytvořené intimální makrofágy přijímají oxidované/modifikované lipoproteiny a jsou transformovány na pěnové buňky bohaté na lipidy, což je charakteristický rys časné aterogeneze. Kromě vychytávání lipoproteinů může akumulace lipidů v makrofázích také vyplývat ze změn buněčného metabolismu lipidů, např. oslabený reverzní transport lipidů nebo zvýšená rychlost biosyntézy lipidů. KVO a rozvoj aterosklerózy významně ovlivňují nutriční faktory. Přestože bylo dosaženo velkého pokroku v pochopení úlohy různých lipidů (mastných kyselin, cholesterolu, fosfolipidů nebo triglyceridů) při rozvoji aterosklerózy a tvorbě pěnových buněk makrofágů, o potenciálním vlivu dalších živin, tj. cukrů nebo aminokyselin, je známo jen málo. Například je známo, že hyperglykémie zvyšuje rozvoj aterosklerózy a vysoké hladiny glukózy zvyšují aterogenitu makrofágů prostřednictvím prozánětlivých mechanismů a mechanismů souvisejících s oxidativním stresem. Role jiných monosacharidů než glukóza (fruktóza, galaktóza nebo manóza) a různých disacharidů (maltóza, sacharóza nebo laktóza) při tvorbě pěnových buněk makrofágů, což je klíčový jev během časné aterogeneze, je však v současnosti neznámá. Pokud jde o aminokyseliny, specifická podskupina - aminokyseliny s rozvětveným řetězcem (BCAA) je v poslední době spojována se zvýšeným rizikem KVO. Podskupina BCAA složená z leucinu, isoleucinu a valinu se vyznačuje alifatickou strukturou jejich postranních řetězců a společnou katabolickou cestou. Nedávné zprávy prokázaly souvislost mezi BCAA, CVD a onemocněním koronárních tepen (CAD). Hladiny BCAA v séru byly pozitivně spojeny s různými rizikovými faktory ICHS as rozvojem i závažností ICHS, a to i po kontrole dalších rizikových faktorů. Nicméně role BCAA při rozvoji aterosklerózy a tvorbě pěnových buněk makrofágů je v současné době nejasná. V posledních desetiletích výrazně vzrostla dostupnost a spotřeba různých umělých sladidel. Například v USA konzumaci umělých sladidel uvádí přibližně 30 % dospělých a 15 % dětí. Přestože konzumace umělých sladidel byla dříve spojována se zvýšeným rizikem ischemické choroby srdeční (ICHS), účinky různých umělých sladidel, např. sacharin, aspartam, sukralóza, steviol, cyklamát a mannitol, na rozvoj aterosklerózy a jejich možný vliv na tvorbu pěnových buněk makrofágů nebyl dosud zkoumán.