血清およびマクロファージのアテローム発生に対する食事介入の影響
血清およびマクロファージのアテローム発生に対する食事介入(糖、アミノ酸、人工甘味料)の影響
調査の概要
状態
詳細な説明
アテローム性動脈硬化症は、心血管疾患 (CVD) の根本的な原因であり、世界中で主要な死因となっています。 アテローム性動脈硬化症は、活性化されたマクロファージがアテローム性動脈硬化病変に豊富に存在する動脈の炎症性疾患です。
マクロファージは、初期のアテローム発生時に重要な役割を果たします。 末梢血単球から分化した後、形成された内膜マクロファージは、酸化/修飾リポタンパク質を取り込み、脂質に富む泡沫細胞に変換されます。これは、初期のアテローム発生の特徴です。 リポタンパク質の取り込みに加えて、マクロファージにおける脂質の蓄積は、細胞の脂質代謝の変化からも生じる可能性があります。 逆脂質輸送の減衰または脂質生合成速度の向上。 CVD およびアテローム性動脈硬化症の発症は、栄養要因の影響を大きく受けます。 アテローム性動脈硬化症の発生およびマクロファージの泡沫細胞形成におけるさまざまな脂質 (脂肪酸、コレステロール、リン脂質、またはトリグリセリド) の役割を理解する上で多くの進歩がありましたが、他の栄養素、すなわち糖またはアミノ酸の潜在的な影響についてはほとんど知られていません。 たとえば、高血糖はアテローム性動脈硬化症の発症を促進することが知られており、高グルコースレベルは、炎症誘発性および酸化ストレス関連メカニズムを介してマクロファージのアテローム発生性を増加させます。 ただし、マクロファージの泡沫細胞形成におけるグルコース以外の単糖類 (フルクトース、ガラクトース、またはマンノース) およびさまざまな二糖類 (マルトース、スクロース、またはラクトース) の役割は、初期のアテローム形成中の重要なイベントであり、現在のところ不明です。 アミノ酸に関しては、特定のサブグループである分岐鎖アミノ酸 (BCAA) が、最近 CVD リスクの増加と関連している. ロイシン、イソロイシン、およびバリンで構成される BCAA サブグループは、側鎖の脂肪族構造と共通の異化経路によって特徴付けられます。 最近の報告では、BCAA、CVD、および冠動脈疾患 (CAD) の間の関連性が実証されています。 血清 BCAA レベルは、他のリスク要因を制御した後でも、さまざまな CAD リスク要因、および CAD の発症および重症度と正の関連があります。 それにもかかわらず、アテローム性動脈硬化症の発症とマクロファージの泡沫細胞形成におけるBCAAの役割は現在不明です. ここ数十年で、さまざまな人工甘味料の入手可能性と消費量が大幅に増加しました。 たとえば、米国では、成人の約 30% と子供の 15% が人工甘味料の消費を報告しています。 以前は、人工甘味料の摂取は冠状動脈性心疾患 (CHD) のリスク上昇と関連していましたが、さまざまな人工甘味料の影響は、 サッカリン、アスパルテーム、スクラロース、ステビオール、シクラメート、マンニトールがアテローム性動脈硬化の発症に及ぼす影響と、マクロファージの泡沫細胞形成への影響の可能性については、まだ調査されていません。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Haifa、イスラエル、320000
- 募集
- Rambam Health Care Center
-
コンタクト:
- Niroz Abu-Saleh, PhD
- 電話番号:972504278858
- メール:asniroz@gmail.com
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 包含基準には、インフォームド コンセントに署名した後の 18 ~ 50 歳の健康な成人男性が含まれます。
除外基準:
- 除外基準には、心血管疾患または肺疾患、糖尿病、癌、病的肥満 (肥満度指数 > 40 kg/m2)、過度の喫煙 (> 20 本/日)、または 1 日 2 杯以上のアルコール飲料の消費が含まれます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:クロスオーバー割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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偽コンパレータ:コントロール
食事介入: コントロール水、フレーバー冷水は、O.N 絶食後に 1 回投与されます。
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コントロールとしてレモン汁で味付けした冷水
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アクティブコンパレータ:グルコース
食事介入: グルコース、単糖類、50 g の用量で、1 回の経口負荷試験に基づく。
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単糖類;グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノースは、O.N ファスティング後に 50gr を 1 回投与します。
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実験的:フルクトース
食事介入: フルクトース、単糖類、50 g を 1 回。
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単糖類;グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノースは、O.N ファスティング後に 50gr を 1 回投与します。
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実験的:ガラクトース
食事介入: 単糖類、50 g の用量で 1 回。
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単糖類;グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノースは、O.N ファスティング後に 50gr を 1 回投与します。
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実験的:マンノース
食事介入: 単糖類、50 g の用量で 1 回。
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単糖類;グルコース、フルクトース、ガラクトース、マンノースは、O.N ファスティング後に 50gr を 1 回投与します。
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実験的:マルトース
食事介入: 二糖類の投与量 - 50 g、1 回。
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二糖類;ラクトース、マルトース、スクロースは、O.N ファスティング後に 50gr を 1 回投与します。
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実験的:スクロース
食事介入: 二糖類の投与量 - 50 g、1 回。
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二糖類;ラクトース、マルトース、スクロースは、O.N ファスティング後に 50gr を 1 回投与します。
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実験的:乳糖
食事介入: 二糖類の投与量 - 50 g、1 回。
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二糖類;ラクトース、マルトース、スクロースは、O.N ファスティング後に 50gr を 1 回投与します。
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実験的:サッカリン
食事介入: さまざまな人工甘味料の用量 - 300 mg は、成人男性の平均体重 75 kg に基づいており、15 歳で報告されたサッカリン、アスパルテーム、スクラロース、ステビオールの許容 1 日摂取量を超えないように設定されています。米国食品医薬品局による 50、5、および 4 mg/kg 体重/日、1 回。
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人工甘味料: サッカリン、アスパルテーム、スクラロース、ステビオールは、O.N ファスティング後に 300 mg を 1 回投与されます。
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実験的:アスパルテーム
食事介入: さまざまな人工甘味料の用量 - 300 mg は、成人男性の平均体重 75 kg に基づいており、15 歳で報告されたサッカリン、アスパルテーム、スクラロース、ステビオールの許容 1 日摂取量を超えないように設定されています。米国食品医薬品局による 50、5、および 4 mg/kg 体重/日、1 回。
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人工甘味料: サッカリン、アスパルテーム、スクラロース、ステビオールは、O.N ファスティング後に 300 mg を 1 回投与されます。
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実験的:スクラロース
食事介入: さまざまな人工甘味料の用量 - 300 mg は、成人男性の平均体重 75 kg に基づいており、15 歳で報告されたサッカリン、アスパルテーム、スクラロース、ステビオールの許容 1 日摂取量を超えないように設定されています。米国食品医薬品局による 50、5、および 4 mg/kg 体重/日、1 回。
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人工甘味料: サッカリン、アスパルテーム、スクラロース、ステビオールは、O.N ファスティング後に 300 mg を 1 回投与されます。
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実験的:ステビオール
食事介入: さまざまな人工甘味料の用量 - 300 mg は、成人男性の平均体重 75 kg に基づいており、15 歳で報告されたサッカリン、アスパルテーム、スクラロース、ステビオールの許容 1 日摂取量を超えないように設定されています。米国食品医薬品局による 50、5、および 4 mg/kg 体重/日、1 回。
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人工甘味料: サッカリン、アスパルテーム、スクラロース、ステビオールは、O.N ファスティング後に 300 mg を 1 回投与されます。
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実験的:ロイシン
食事介入: 異なる BCAA アミノ酸の用量 - 5 g は、ロイシン、イソロイシン、およびバリンの成人男性の平均 1 日摂取量を超えないように設定されています。
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アミノ酸;ロイシン、イソロイシン、バリンは、O.N ファスティング後に 5g を 1 回投与します。
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実験的:イソロイシン
食事介入: さまざまな BCAA アミノ酸の用量 - 5 g は、ロイシン、イソロイシン、およびバリンの成人男性の平均 1 日摂取量 (それぞれ 8.64、5.01、5.63 g/日) を超えないように設定されています。
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アミノ酸;ロイシン、イソロイシン、バリンは、O.N ファスティング後に 5g を 1 回投与します。
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実験的:バリン
食事介入: 異なる BCAA アミノ酸の用量 - 5 g は、ロイシン、イソロイシン、およびバリンの成人男性の平均 1 日摂取量を超えないように設定されています。
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アミノ酸;ロイシン、イソロイシン、バリンは、O.N ファスティング後に 5g を 1 回投与します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清 酸化食事要因、すなわち単糖類、二糖類、アミノ酸、または血清の人工アテローム発生性
時間枠:2年
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血清酸化レベル; TBARS (nmol MDA /ml)
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2年
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マクロファージ細胞の酸化。
時間枠:2年
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酸化レベル; TBARS (nmol MDA /mg タンパク質)
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清脂質 - コレステロール
時間枠:2年
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コレステロール濃度(mg/dl)
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2年
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血清脂質 - トリグリセリド
時間枠:2年
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トリグリセリド濃度 (mg/dl)
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2年
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マクロファージ 細胞脂質 - コレステロール
時間枠:2年
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マクロファージ コレステロール量 (mg/mg タンパク質)
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2年
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マクロファージ 細胞脂質 - トリグリセリド
時間枠:2年
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マクロファージ トリグリセリド質量 (mg/mg タンパク質)
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Tony Hayek, Prof.、Rambam Health Care Center
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Swithers SE. Artificial sweeteners produce the counterintuitive effect of inducing metabolic derangements. Trends Endocrinol Metab. 2013 Sep;24(9):431-41. doi: 10.1016/j.tem.2013.05.005. Epub 2013 Jul 10.
- Dickhout JG, Basseri S, Austin RC. Macrophage function and its impact on atherosclerotic lesion composition, progression, and stability: the good, the bad, and the ugly. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2008 Aug;28(8):1413-5. doi: 10.1161/ATVBAHA.108.169144. No abstract available.
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- Yang RY, Wang SM, Sun L, Liu JM, Li HX, Sui XF, Wang M, Xiu HL, Wang S, He Q, Dong J, Chen WX. Association of branched-chain amino acids with coronary artery disease: A matched-pair case-control study. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2015 Oct;25(10):937-42. doi: 10.1016/j.numecd.2015.06.003. Epub 2015 Jun 14.
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- Bornfeldt KE, Tabas I. Insulin resistance, hyperglycemia, and atherosclerosis. Cell Metab. 2011 Nov 2;14(5):575-85. doi: 10.1016/j.cmet.2011.07.015.
- Rom O, Aviram M. Endogenous or exogenous antioxidants vs. pro-oxidants in macrophage atherogenicity. Curr Opin Lipidol. 2016 Apr;27(2):204-6. doi: 10.1097/MOL.0000000000000287. No abstract available.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 0285-16-RMB CTIL
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