Afatinib y gemcitabina/Nab-paclitaxel en el cáncer de páncreas metastásico (AFFECT)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes adultos ≥ 18 años y ≤ 75 años
2. Diagnóstico confirmado histológicamente (no citológicamente) de adenocarcinoma ductal pancreático metastásico (PDAC) [Estadio IV según UICC TNM edición 7 de 2009: cada T, cada N, M1]
3. Sin opción de resección quirúrgica o radiación con intención curativa
4. Al menos una lesión tumoral medible unidimensionalmente (según RECIST 1.1)
5. Estado funcional ECOG 0 - 1
6. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

7. Función hepática, renal y de la médula ósea adecuada, definida como:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5x109/L
   • Hemoglobina ≥ 9 g/dL 9
   • Trombocitos ≥100x10/L

   • Bilirrubina total ≤ 1,5xLSN.

     • Los pacientes con un stent biliar pueden ser incluidos siempre que el nivel de bilirrubina después de la inserción del stent haya disminuido a ≤ 1,5 x ULN y no haya colangitis.
   • AST/GOT y/o ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN o en caso de metástasis hepática ≤ 5 x ULN)
   • Creatinina sérica dentro de los límites normales o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min/1,73 m2 calculado por la fórmula CKD-EPI para pacientes con niveles de creatinina sérica por encima o por debajo del valor normal institucional.
8. Estudios de coagulación aceptables definidos como tiempo de protrombina (o INR) y PTT ≤ 1,5 x LSN
9. Síntomas de dolor estables o en disminución con analgésicos o sin dolor en las últimas 2 semanas antes de la primera aplicación del medicamento del estudio (según lo informado y evaluado por el paciente).
10. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo en suero altamente sensible negativa dentro de los 7 días posteriores a la primera aplicación del tratamiento del estudio y deben aceptar someterse a más pruebas de embarazo a intervalos mensuales y al final de la visita de tratamiento y FCBP debe: aceptar usar y ser capaz de tomar métodos anticonceptivos anticonceptivos altamente efectivos (Índice de Pearl < 1) o aceptar practicar la abstinencia total de relaciones heterosexuales durante el transcurso del estudio y durante al menos 1 mes después de la última aplicación del tratamiento del estudio. Se considera que una mujer después de la menarquia está en edad fértil a menos que tenga amenorrea natural durante ≥ 1 año sin una razón médica alternativa, o a menos que sea estéril de forma permanente.
11. Los hombres deben aceptar usar condones durante el transcurso del ensayo y durante al menos 6 meses después de la última administración de los medicamentos del estudio o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales.
12. Consentimiento informado firmado y fechado antes del inicio de cualquier procedimiento de protocolo específico
13. Capacidad legal del paciente para dar su consentimiento para participar en el estudio

Criterio de exclusión:

1. PDAC localmente avanzado sin metástasis
2. Evidencia de ascitis
3. Enfermedad metastásica conocida al cerebro. Se requieren imágenes cerebrales en pacientes sintomáticos para descartar metástasis cerebrales, pero no se requieren en pacientes asintomáticos.
4. Quimioterapia paliativa previa u otra terapia tumoral sistémica paliativa para la enfermedad metastásica de PDAC
5. Tratamiento previo con gemcitabina, con la excepción del tratamiento con gemcitabina aplicado como monoterapia en el entorno adyuvante (después de una posible resección curativa R0 o R1) y si la quimioterapia adyuvante con gemcitabina como agente único finalizó al menos 6 meses antes del ingreso al estudio
6. Radioterapia previa de PDAC
7. Terapia anterior dirigida por la familia ErbB para PDAC (p. ej., erlotinib, cetuximab, trastuzumab, lapatinib)
8. Cualquier cirugía mayor en las últimas 4 semanas antes del ingreso al estudio
9. Disminución clínicamente significativa en el estado funcional dentro de las 2 semanas posteriores a la primera aplicación prevista de la medicación del estudio (por historial médico)
10. Caquexia grave relacionada con el tumor y/o pérdida de peso conocida >15 % en el mes anterior a la inscripción en el estudio
11. Polineuropatía preexistente ≥ grado 2 según CTCAE versión 4.03
12. LDH >2,5xULN
13. Disminución significativa (≥ 20 %) en los niveles de albúmina sérica dentro de las 2 semanas posteriores a la primera aplicación prevista del medicamento del estudio (por historial médico)
14. Trastornos gastrointestinales que podrían interferir con la absorción del fármaco del estudio y trastornos gastrointestinales con diarrea como síntoma principal (p. enfermedad de Crohn, malabsorción) y diarrea crónica de cualquier etiología CTCAE versión 4.03 grado ≥ 2
15. Antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial (EPI) o fibrosis pulmonar o EPOC grave
16. Cirrosis hepática Child-Pugh distinta de la clase A
17. Coagulopatía conocida o trastorno hemorrágico
18. Antecedentes de trastornos del tejido conjuntivo (p. lupus, esclerodermia, arteritis nods)
19. Cualquier otra enfermedad o trastorno grave concomitante, que podría influir en la capacidad del paciente para participar en el estudio y su seguridad durante el estudio o interferir con la interpretación de los resultados del estudio, p. infección activa, hipertensión no controlada, enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, p. accidente vascular cerebral (≤ 6 meses antes del inicio del estudio), infarto de miocardio (≤ 6 meses antes del inicio del estudio), angina inestable, insuficiencia cardíaca ≥ grado 2 del sistema de clasificación funcional de la NYHA, arritmia cardíaca grave que requiere medicación, disfunción metabólica, trastorno renal grave.
20. Cualquier otra neoplasia maligna que no sea PDAC en los últimos 5 años antes del inicio del estudio, excepto carcinoma in situ de cuello uterino tratado adecuadamente, cáncer de piel de células basales o de células escamosas
21. Hipersensibilidad a afatinib, nab-paclitaxel o gemcitabina o a alguno de los excipientes o a compuestos con composición química o biológica similar
22. Abuso continuo de alcohol, drogas o medicamentos
23. Mujeres embarazadas o en período de lactancia o FCBP incapaces de realizar medidas anticonceptivas altamente efectivas o practicar la abstinencia total de las relaciones heterosexuales
24. Tratamiento actual o reciente (dentro de las 4 semanas anteriores a la primera aplicación del tratamiento del estudio) con un fármaco en investigación o participación en un ensayo clínico en investigación