전이성 췌장암에서 Afatinib과 Gemcitabine/Nab-paclitaxel (AFFECT)

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 이하의 성인 환자
2. 조직학적으로(세포학적으로 아님) 확인된 전이성 췌관 선암종(PDAC)의 진단[2009년 UICC TNM 7판에 따른 IV기: 각각의 T, 각각의 N, M1]
3. 외과적 절제 또는 치료 목적의 방사선에 대한 옵션 없음
4. 적어도 하나의 일차원적으로 측정 가능한 종양 병변(RECIST 1.1에 따름)
5. ECOG 수행 상태 0 - 1
6. 평균 수명 최소 3개월

7. 다음과 같이 정의되는 적절한 간, 신장 및 골수 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5x109/L
   • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL 9
   • 혈소판 ≥100x10/L

   • 총 빌리루빈 ≤ 1.5xULN.

     • 스텐트 삽입 후 빌리루빈 수치가 ULN의 1.5배 이하로 감소하고 담관염이 없는 경우 담도 스텐트가 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
   • AST/GOT 및/또는 ALT/GPT ≤ 2.5 x ULN 또는 간 전이의 경우 ≤ 5 x ULN)
   • 정상 한계 내의 혈청 크레아티닌 또는 크레아티닌 청소율 ≥60 mL/min/1.73 m2는 제도적 정상 값보다 높거나 낮은 혈청 크레아티닌 수치를 가진 환자에 대해 CKD-EPI 공식으로 계산됩니다.
8. 프로트롬빈 시간(또는 INR) 및 PTT ≤ 1.5 x ULN으로 정의된 허용 가능한 응고 연구
9. 진통제 하에 통증 증상이 안정적이거나 감소하거나 연구 약물을 처음 적용하기 전 마지막 2주 이내에 통증이 없음(환자가 보고하고 평가한 대로).
10. 가임기 여성(FCBP)은 연구 치료제를 처음 적용한 후 7일 이내에 고감도 혈청 임신 검사 결과 음성이어야 하며 매달 그리고 치료 방문 종료 시 추가 임신 검사를 받는 데 동의해야 하며 FCBP는 다음 중 하나를 수행해야 합니다. 매우 효과적인 피임 피임 방법(진주 지수 < 1)을 사용하고 취할 수 있는 것에 동의하거나 연구 과정 동안 및 연구 치료의 마지막 적용 후 최소 1개월 동안 이성애 성교를 완전히 금하는 데 동의합니다. 초경 후 여성 피험자는 대체 의학적 이유 없이 1년 이상 자연적으로 무월경이거나 영구적인 불임 상태가 아닌 한 가임 가능성이 있는 것으로 간주됩니다.
11. 남성은 시험 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 콘돔을 사용하거나 이성애 성교를 완전히 금하는 데 동의해야 합니다.
12. 특정 프로토콜 절차가 시작되기 전에 서명 및 날짜가 기재된 동의서
13. 연구 참여에 동의할 수 있는 환자의 법적 능력

제외 기준:

1. 전이가 없는 국소적으로 진행된 PDAC
2. 복수의 증거
3. 뇌에 알려진 전이성 질환. 증상이 있는 환자에서 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌 영상이 필요하지만 무증상 환자에게는 필요하지 않습니다.
4. PDAC의 전이성 질환에 대한 이전의 완화 화학 요법 또는 기타 완화 전신 종양 요법
5. 보조 환경에서 단일 요법으로 적용된 젬시타빈 치료를 제외한 이전 젬시타빈 치료(잠재적인 치유 R0 또는 R1 절제 후) 및 보조 단일 제제 젬시타빈 화학요법이 연구 시작 전 최소 6개월 전에 종료된 경우
6. PDAC의 이전 방사선 요법
7. PDAC에 대한 이전 ErbB 계열 지시 요법(예: 엘로티닙, 세툭시맙, 트라스투주맙, 라파티닙)
8. 연구 시작 전 마지막 4주 이내에 모든 대수술
9. 연구 약물의 의도된 최초 적용으로부터 2주 이내에 수행 상태의 임상적으로 유의미한 감소(병력에 의해)
10. 연구 등록 전 1개월 이내에 심각한 종양 관련 악액질 및/또는 알려진 체중 감소 >15%
11. 기존 다발신경병증 ≥ CTCAE 버전 4.03에 따른 등급 2
12. LDH >2.5xULN
13. 의도된 연구 약물의 최초 적용 후 2주 이내에 혈청 알부민 수치의 상당한(≥ 20%) 감소(병력 기준)
14. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애 및 설사를 주요 증상으로 하는 위장 장애(예: 크론병, 흡수장애), 모든 병인의 만성 설사 CTCAE 버전 4.03 등급 ≥ 2
15. 간질성 폐 질환(ILD) 또는 폐 섬유증 또는 중증 COPD의 병력
16. A급 이외의 간경변 차일드-푸
17. 알려진 응고병증 또는 출혈 장애
18. 결합 조직 장애의 병력(예: 루푸스, 경피증, 동맥염 nods)
19. 연구에 참여하는 환자의 능력 및 연구 동안 그의/그녀의 안전에 영향을 미치거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 임의의 다른 중증 수반 질병 또는 장애. 활동성 감염, 조절되지 않는 고혈압, 임상적으로 유의한 심혈관 질환 예. 뇌혈관 사고(연구 시작 전 ≤ 6개월), 심근 경색증(연구 시작 전 ≤ 6개월), 불안정 협심증, 심부전 ≥ NYHA 기능 분류 시스템 등급 2, 약물 치료가 필요한 중증 심장 부정맥, 대사 장애, 중증 신장 장애.
20. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암종, 기저세포 또는 편평 세포 피부암을 제외하고 연구 시작 전 지난 5년 이내에 PDAC 이외의 기타 모든 악성 종양
21. 아파티닙, nab-paclitaxel 또는 gemcitabine 또는 임의의 부형제 또는 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 대한 과민성
22. 알코올, 약물 또는 의료 약물의 지속적인 남용
23. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 또는 매우 효과적인 피임 조치를 수행할 수 없거나 이성애 성교를 완전히 금욕할 수 없는 FCBP
24. 현재 또는 최근(연구 치료제의 최초 적용 전 4주 이내) 임상시험 약물 또는 임상시험 참여를 통한 치료