Afatinibi ja gemsitabiini/nab-paklitakseli metastasoituneessa haimasyövässä (AFFECT)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Aikuiset potilaat ≥ 18-vuotiaat ja ≤ 75-vuotiaat
2. Histologisesti (ei sytologisesti) vahvistettu metastaattisen haiman duktaalisen adenokarsinooman (PDAC) diagnoosi [vaihe IV UICC:n TNM-julkaisun 7, 2009 mukaan: jokainen T, kukin N, M1]
3. Ei vaihtoehtoa kirurgiseen resektioon tai säteilytykseen hoitotarkoituksessa
4. Vähintään yksi yksiulotteisesti mitattavissa oleva kasvainleesio (RECIST 1.1:n mukaan)
5. ECOG-suorituskykytila ​​0 - 1
6. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta

7. Riittävä maksan, munuaisten ja luuytimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5x109/l
   • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl 9
   • Trombosyytit ≥100x10/l

   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN.

     • Potilaita, joilla on sappistentti, voidaan ottaa mukaan edellyttäen, että bilirubiinitaso stentin asettamisen jälkeen on laskenut ≤ 1,5 x ULN eikä kolangiittia ole.
   • AST/GOT ja/tai ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN tai maksametastaasi ≤ 5 x ULN)
   • Seerumin kreatiniini normaalirajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥60 ml/min/1,73 m2 laskettuna CKD-EPI-kaavalla potilaille, joiden seerumin kreatiniinitaso on laitoksen normaaliarvon ylä- tai alapuolella.
8. Hyväksyttävät hyytymistutkimukset, jotka määritellään protrombiiniajaksi (tai INR) ja PTT:ksi ≤ 1,5 x ULN
9. Vakaat/vähenevät kipuoireet kipulääkityksen aikana tai ei kipua viimeisen 2 viikon aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen käyttöä (potilaan raportoimana ja arvioimana).
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (FCBP) on oltava negatiivinen erittäin herkkä seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimushoidon antamisesta ja heidän on suostuttava uusiin raskaustesteihin kuukausittain ja hoitokäynnin lopussa, ja FCBP:n on joko suostut käyttämään ja pystyä käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (Pearl-indeksi < 1) tai suostumaan harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä tutkimuksen aikana ja vähintään 1 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Kuukautisten jälkeen naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä, ellei hänellä ole luonnollisesti amenorreaa ≥ 1 vuoden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä tai ellei hän ole pysyvästi steriili.
11. Miesten on suostuttava käyttämään kondomia kokeen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeiden annon jälkeen tai harjoitettava täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä.
12. Allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ennen erityisten protokollamenettelyjen aloittamista
13. Potilaan oikeuskelpoisuus suostua tutkimukseen osallistumiseen

Poissulkemiskriteerit:

1. Paikallisesti edistynyt PDAC ilman etäpesäkkeitä
2. Todisteet askitesista
3. Tunnettu metastaattinen aivosairaus. Aivojen kuvantamista tarvitaan oireettomilla potilailla aivometastaasien sulkemiseksi pois, mutta sitä ei vaadita oireettomilla potilailla.
4. Aiempi palliatiivinen kemoterapia tai muu palliatiivinen systeeminen kasvainhoito PDAC:n etäpesäkkeisiin
5. Aiempi gemsitabiinihoito, lukuun ottamatta gemsitabiinihoitoa, jota sovellettiin monoterapiana adjuvanttiasetuksissa (mahdollisen parantavan R0- tai R1-resektion jälkeen) ja jos adjuvanttia sisältävä gemsitabiinin kemoterapia lopetettiin vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa
6. Edellinen PDAC:n sädehoito
7. Edellinen ErbB-perheohjattu PDAC-hoito (esim. erlotinibi, setuksimabi, trastutsumabi, lapatinibi)
8. Kaikki suuret leikkaukset viimeisen 4 viikon aikana ennen tutkimukseen tuloa
9. Kliininen merkittävä suorituskyvyn heikkeneminen 2 viikon sisällä suunnitellusta tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä (sairaushistorian perusteella)
10. Vaikea kasvaimeen liittyvä kakeksia ja/tai tunnettu painonpudotus >15 % kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
11. Aiempi polyneuropatia ≥ asteen 2 CTCAE version 4.03 mukaan
12. LDH > 2,5 x ULN
13. Merkittävä (≥ 20 %) seerumin albumiinipitoisuuden lasku 2 viikon sisällä suunnitellusta tutkimuslääkkeen ensimmäisestä käytöstä (sairaushistorian perusteella)
14. Ruoansulatuskanavan häiriöt, jotka saattavat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä, ja maha-suolikanavan sairaudet, joiden pääoireena on ripuli (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö) ja krooninen ripuli mistä tahansa syystä CTCAE versio 4.03 luokka ≥ 2
15. Lääketieteellinen historia interstitiaalinen keuhkosairaus (ILD) tai keuhkofibroosi tai vaikea COPD
16. Maksakirroosi Child-Pugh, muu kuin luokka A
17. Tunnettu koagulopatia tai verenvuotohäiriö
18. Aiemmat sidekudoshäiriöt (esim. lupus, skleroderma, valtimotulehdus)
19. Mikä tahansa muu vakava samanaikainen sairaus tai häiriö, joka voi vaikuttaa potilaan kykyyn osallistua tutkimukseen ja hänen turvallisuuteensa tutkimuksen aikana tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa esim. aktiivinen infektio, hallitsematon verenpainetauti, kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, esim. aivoverisuonionnettomuus (≤ 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista), sydäninfarkti (≤ 6 kuukautta ennen tutkimuksen aloittamista), epästabiili angina pectoris, sydämen vajaatoiminta ≥ NYHA:n toiminnallinen luokitusjärjestelmä, luokka 2, vaikea lääkitystä vaativa sydämen rytmihäiriö, aineenvaihduntahäiriö, vaikea munuaisten toimintahäiriö.
20. Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin PDAC viimeisten 5 vuoden aikana ennen tutkimuksen aloittamista, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ karsinoomaa, tyvi- tai levyepiteelisyöpää
21. Yliherkkyys afatinibille, nab-paklitakselille tai gemsitabiinille tai jollekin apuaineista tai yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus
22. Jatkuva alkoholin, huumeiden tai lääketieteellisten huumeiden väärinkäyttö
23. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai FCBP:t, jotka eivät pysty käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai harjoittamaan täydellistä pidättymistä heteroseksuaalisesta yhdynnästä
24. Nykyinen tai äskettäin (4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa) hoito tutkimuslääkkeellä tai osallistuminen kliiniseen tutkimustutkimukseen