Autophagy Bladder Cancer
7 de julio de 2020 actualizado por: Shaimaa Ramadan, Assiut University
Identification of Novel Autophagy Markers in Bladder Cancer Patients
• Bladder cancer is the most common malignancy of the urinary tract.
It represents the 7th most commonly diagnosed cancer in male population worldwide and drops to the 11th when both genders are considered .
According to the American cancer society's estimates of bladder cancer in 2017, the number of the new cases of bladder cancer is 79,030, and the mortality figures reached 16,870 .
Descripción general del estudio
Estado
Desconocido
Condiciones
Descripción detallada
- In Egypt, Bladder Cancer is the most prevalent malignancy among Egyptian males (16%) producing more than 7900 deaths annually . The majority of patients with bladder cancer about (70-80%) present with non-muscle invasive bladder cancer .
- Autophagy is a highly conserved catabolic process that degrades cellular organelles and proteins to maintain cellular biosynthesis during stress ; cancer cells induced autophagy to counteract with anticancer therapy by helping them to evade apoptotic pathway .Autophagy is achieved by many autophagy-related genes .
- Previous studies found that human bladder cancer cell lines exhibit high basal level of autophagic activity that may contribute to resistance to current anticancer treatment, so targeting basal autophagy may help to develop novel therapeutic strategies . Autophagy is potently induced by activating transcription factor 6(Endoplasmic Reticulum stress marker) , and Malondialdehyde (oxidative stress marker) .
- Recently several studies demonstrated the role of autophagy in Bladder Cancer progression as evidenced by detection of microtubule associated protein and its relevance with muscle invasion beside its grade dependency . Autophagy was grade dependent process . Autophagy related gene 7 is a key protein involved in autophagosomes biogenesis, Knockdown of Autophagy related gene 7 induced apoptotic cell death in bladder cancer cell lines measured by increased caspase 3 level, Based on these previous studies autophagy plays a role in bladder cancer progression so interruption of its pathway may serve a novel target for future therapies.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Anticipado)
150
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Assiut, Egipto, 71111
- assiut
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
patients with confirmed bladder cancer (histopathologically) having LGBC(Low Grade bladder cancer) undergoing either TUR(transurethral resection of Bladder Tumour) or Radical Cystectomy and patients having HGBC(High Grade bladder cancer) undergoing either TUR(transurethral resection of Bladder Tumour) or Radical cystectomy.
Healthy controls[age and gender matched](with no previous history of gross hematuria, urolithiasis, or active urinary tract infection)
Descripción
Inclusion Criteria:
- 1)patients confirmed histopathologically to have bladder cancer. 2) Both sexes. 3) Patients who will accept to participate in the study.
Exclusion Criteria:
- Patients with past history of Bladder Cancer with previous chemotherapy or any other types of cancer in the last 5 years.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Low Grade group
• 50 tumor tissue samples from patients with Low Grade Bladder Cancer undergoing either trans urethral resection of bladder tumor or Radical Cystectomy , The followings markers must be estimated :
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High Grade group
• 50 tumor tissue samples from patients with High Grade Bladder Cancer undergoing either trans urethral resection of bladder tumor or Radical Cystectomy, The followings markers must be estimated :
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Safety margin group
• 50 normal bladder urothelial tissue samples from the safety margin around the tumor(0.5cm to the tumor), The followings markers must be estimated :
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Control group
• 50 (age and sex matched )control The followings markers must be estimated :
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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autophagy marker
Periodo de tiempo: baseline
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differences in the level of Atg7(autophagy marker) in Low Grade bladder cancer and High Grade bladder cancer groups in comparison with safety margin and healthy control group.
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baseline
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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stress markers
Periodo de tiempo: baseline
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Relation between LC3A and muscle invasiveness in bladder cancer progression, and relation between levels of ATF6, activating transcription factor6 (ER stress marker) -MDA malondialdehyde (oxidative stress marker)-Caspase3 (apoptotic marker) in different study groups and bladder cancer development.
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baseline
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Shaimaa Shakhoun, assiut
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mizushima N. Autophagy: process and function. Genes Dev. 2007 Nov 15;21(22):2861-73. doi: 10.1101/gad.1599207.
- Woldu SL, Bagrodia A, Lotan Y. Guideline of guidelines: non-muscle-invasive bladder cancer. BJU Int. 2017 Mar;119(3):371-380. doi: 10.1111/bju.13760. Epub 2017 Jan 24.
- Mathew R, Karantza-Wadsworth V, White E. Assessing metabolic stress and autophagy status in epithelial tumors. Methods Enzymol. 2009;453:53-81. doi: 10.1016/S0076-6879(08)04004-4.
- Kondo Y, Kanzawa T, Sawaya R, Kondo S. The role of autophagy in cancer development and response to therapy. Nat Rev Cancer. 2005 Sep;5(9):726-34. doi: 10.1038/nrc1692.
- Lin YC, Lin JF, Wen SI, Yang SC, Tsai TF, Chen HE, Chou KY, Hwang TI. Inhibition of High Basal Level of Autophagy Induces Apoptosis in Human Bladder Cancer Cells. J Urol. 2016 Apr;195(4 Pt 1):1126-35. doi: 10.1016/j.juro.2015.10.128. Epub 2015 Oct 28.
- Maiuri MC, Zalckvar E, Kimchi A, Kroemer G. Self-eating and self-killing: crosstalk between autophagy and apoptosis. Nat Rev Mol Cell Biol. 2007 Sep;8(9):741-52. doi: 10.1038/nrm2239.
- Yang ZJ, Chee CE, Huang S, Sinicrope FA. The role of autophagy in cancer: therapeutic implications. Mol Cancer Ther. 2011 Sep;10(9):1533-41. doi: 10.1158/1535-7163.MCT-11-0047. Epub 2011 Aug 30.
- Sivridis E, Koukourakis MI, Mendrinos SE, Touloupidis S, Giatromanolaki A. Patterns of autophagy in urothelial cell carcinomas--the significance of "stone-like" structures (SLS) in transurethral resection biopsies. Urol Oncol. 2013 Oct;31(7):1254-60. doi: 10.1016/j.urolonc.2011.12.016. Epub 2012 Jan 24.
- Ojha R, Singh SK, Bhattacharyya S, Dhanda RS, Rakha A, Mandal AK, Jha V. Inhibition of grade dependent autophagy in urothelial carcinoma increases cell death under nutritional limiting condition and potentiates the cytotoxicity of chemotherapeutic agent. J Urol. 2014 Jun;191(6):1889-98. doi: 10.1016/j.juro.2014.01.006. Epub 2014 Jan 15.
- Mukhopadhyay S, Sinha N, Das DN, Panda PK, Naik PP, Bhutia SK. Clinical relevance of autophagic therapy in cancer: Investigating the current trends, challenges, and future prospects. Crit Rev Clin Lab Sci. 2016 Aug;53(4):228-52. doi: 10.3109/10408363.2015.1135103. Epub 2016 Feb 16.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Anticipado)
1 de diciembre de 2020
Finalización primaria (Anticipado)
1 de octubre de 2021
Finalización del estudio (Anticipado)
31 de diciembre de 2021
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
17 de agosto de 2017
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
17 de agosto de 2017
Publicado por primera vez (Actual)
21 de agosto de 2017
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
8 de julio de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de julio de 2020
Última verificación
1 de julio de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ABC (Otro identificador: Children's Health Foundation)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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