Prevalencia de expresión de PD-L1 en pacientes con carcinoma urotelial avanzado (PREVAIL)
21 de febrero de 2024 actualizado por: AstraZeneca
Un estudio prospectivo, no intervencionista, para evaluar la prevalencia de la expresión de PD-L1 en el contexto de primera línea de carcinoma urotelial localmente avanzado/irresecable o metastásico
El propósito de este estudio es evaluar la prevalencia de la expresión de PD-L1 en tejido tumoral antes del tratamiento en pacientes diagnosticados con carcinoma urotelial avanzado.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Descripción detallada
El carcinoma urotelial (CU) avanzado (CU localmente avanzado/no resecable o metastásico) es una enfermedad mortal con una tasa de supervivencia a 5 años del 5 %.
El diagnóstico estudiado con más frecuencia para la CU avanzada es la expresión de la proteína del ligando de muerte programada 1 (PD-L1) en el tejido tumoral.
Una mejor comprensión de la expresión de PD-L1 en un entorno del "mundo real" podría ayudar a comprender su utilidad clínica en el manejo y la toma de decisiones en la CU avanzada y el diseño de ensayos clínicos.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Actual)
181
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72211
- Research Site
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California
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Glendale, California, Estados Unidos, 91204
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Research Site
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90067
- Research Site
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Monterey, California, Estados Unidos, 93940
- Research Site
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Santa Rosa, California, Estados Unidos, 95403
- Research Site
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80211
- Research Site
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Englewood, Colorado, Estados Unidos, 80113
- Research Site
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Connecticut
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Hartford, Connecticut, Estados Unidos, 06106
- Research Site
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Stamford, Connecticut, Estados Unidos, 06904
- Research Site
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Florida
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Boca Raton, Florida, Estados Unidos, 33486
- Research Site
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Hialeah, Florida, Estados Unidos, 33016-1815
- Research Site
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Research Site
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Georgia
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Augusta, Georgia, Estados Unidos, 30912
- Research Site
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Roswell, Georgia, Estados Unidos, 30076
- Research Site
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Illinois
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Geneva, Illinois, Estados Unidos, 60134
- Research Site
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Harvey, Illinois, Estados Unidos, 60426
- Research Site
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Lake Barrington, Illinois, Estados Unidos, 60010
- Research Site
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Naperville, Illinois, Estados Unidos, 60540
- Research Site
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Indiana
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Greenwood, Indiana, Estados Unidos, 46143
- Research Site
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Lafayette, Indiana, Estados Unidos, 47904
- Research Site
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Muncie, Indiana, Estados Unidos, 47303
- Research Site
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Iowa
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Cedar Rapids, Iowa, Estados Unidos, 52403
- Research Site
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Waterloo, Iowa, Estados Unidos, 50703
- Research Site
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Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- Research Site
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Wichita, Kansas, Estados Unidos, 67226
- Research Site
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Louisiana
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Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- Research Site
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Shreveport, Louisiana, Estados Unidos, 71106
- Research Site
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Maine
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Brewer, Maine, Estados Unidos, 04412
- Research Site
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Lewiston, Maine, Estados Unidos, 04240
- Research Site
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Michigan
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503-2563
- Research Site
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Minnesota
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Duluth, Minnesota, Estados Unidos, 55805
- Research Site
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Saint Cloud, Minnesota, Estados Unidos, 56303
- Research Site
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Missouri
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Bridgeton, Missouri, Estados Unidos, 63044
- Research Site
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- Research Site
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New Jersey
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Berkeley Heights, New Jersey, Estados Unidos, 07922
- Research Site
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East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
- Research Site
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Englewood, New Jersey, Estados Unidos, 07631
- Research Site
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Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
- Research Site
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Little Silver, New Jersey, Estados Unidos, 07739
- Research Site
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Mount Laurel, New Jersey, Estados Unidos, 08054
- Research Site
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New York
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Albany, New York, Estados Unidos, 12206
- Research Site
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Johnson City, New York, Estados Unidos, 13790
- Research Site
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Port Jefferson Station, New York, Estados Unidos, 11776
- Research Site
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North Carolina
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Greenville, North Carolina, Estados Unidos, 27834
- Research Site
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45267
- Research Site
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Kettering, Ohio, Estados Unidos, 45429
- Research Site
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South Carolina
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Myrtle Beach, South Carolina, Estados Unidos, 29572
- Research Site
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Tennessee
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Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
- Research Site
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37209
- Research Site
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Texas
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- Research Site
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The Woodlands, Texas, Estados Unidos, 77380
- Research Site
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Virginia
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Virginia Beach, Virginia, Estados Unidos, 23462
- Research Site
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Washington
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Olympia, Washington, Estados Unidos, 98502
- Research Site
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Renton, Washington, Estados Unidos, 98055
- Research Site
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98101
- Research Site
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Tacoma, Washington, Estados Unidos, 98405
- Research Site
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Wenatchee, Washington, Estados Unidos, 98801
- Research Site
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 130 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra de probabilidad
Población de estudio
Población de pacientes con atención administrada en un entorno comunitario en los Estados Unidos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Provisión de consentimiento informado por escrito
- Edad ≥18 años
- El paciente debe tener CU avanzada confirmada por su HCP; diagnóstico histológicamente confirmado de CU y CU avanzada confirmada por dHCP.
- El paciente debe estar recibiendo actualmente un tratamiento sistémico de 1 litro para su CU avanzada o comenzará un tratamiento sistémico de 1 litro (es decir, CU avanzada "recién diagnosticada"; La terapia de 1L se define como la primera terapia sistémica administrada para la CU avanzada).
- El paciente sigue siendo elegible para el estudio si recibió quimioterapia neoadyuvante o adyuvante basada en platino si su recurrencia fue más de 12 meses después de su última dosis de quimioterapia.
- La quimioterapia de radiosensibilización como parte de la quimiorradiación NO se cuenta como quimioterapia neoadyuvante o adyuvante; por lo tanto, el intervalo de 12 meses mencionado anteriormente no se aplica y el paciente sería elegible
- Pacientes con muestra de tejido tumoral disponible (fresco o de archivo, de hasta 3 años) que se recolectó como parte del SoC en cualquier momento antes del tratamiento de 1 l para la CU avanzada con un objetivo de 18 portaobjetos (7 mínimo) disponibles para la prueba de biomarcadores (PD- L1 y tTMB). Los portaobjetos ya preparados deben haberse cortado en los 6 meses anteriores a la prueba de PD-L1.
Criterio de exclusión:
- Pacientes inscritos simultáneamente en otros ensayos clínicos que prohíben su participación en un estudio no intervencionista
- El paciente tiene CU localizada resecable y ha rechazado la cirugía
Pacientes con antecedentes de malignidad activa no urotelial que completaron la terapia dentro de los 2 años posteriores a la inscripción en el estudio, excepto:
- Cualquier carcinoma in situ resecado o cáncer de piel no melanoma
- Cáncer localizado (etapa temprana) tratado con intención curativa (sin evidencia de recurrencia e intención de terapia adicional) y en el que no se indicó terapia sistémica
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Futuro
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes diagnosticados de carcinoma urotelial avanzado
Pacientes con un diagnóstico confirmado de carcinoma urotelial avanzado, antes o durante la terapia de primera línea, que tienen muestras de tejido tumoral disponibles recolectadas como parte de la atención estándar
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Categorización de los resultados de PD-L1 (dicotómicos, alto frente a bajo) en función de muestras de tejido previas al tratamiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Se calculará la proporción de pacientes con CU avanzada con resultados altos del biomarcador PD-L1.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la asociación de la expresión de PD-L1 en tejido tumoral previo al tratamiento con TMB (tTMB) en tejido tumoral previo al tratamiento en función del ensayo elegido
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los resultados del ensayo para la tTMB previa al tratamiento se evaluarán mediante el estado de expresión de PD-L1 en el tejido tumoral previo al tratamiento.
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24 meses
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Describir la tasa de respuesta objetiva (ORR), la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS), así como los patrones de tratamiento en el entorno de 1 L de CU avanzada
Periodo de tiempo: 54 meses
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1L Se recopilarán los patrones de tratamiento avanzado para la CU (como el régimen/los agentes utilizados, las fechas de inicio (primera dosis) y finalización (última dosis), los motivos de la inelegibilidad de cis/carboplatino). Respuesta objetiva: respuesta completa o parcial basada en la evaluación del proveedor de atención médica (HCP); Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) 1.1 criterios altamente recomendados Progresión: evidencia de que la malignidad ha empeorado o se ha diseminado en el cuerpo (según la evaluación del HCP). Criterios de valoración objetivos de respuesta y supervivencia (en general, estratificados por la expresión de PD-L1 [alta frente a baja], incluidos los siguientes: ORR: la proporción de pacientes con una respuesta completa o parcial basada en la evaluación del HCP; PFS: el tiempo desde el inicio de 1L tratamiento avanzado de la CU hasta la progresión o muerte (cualquier causa) y SG: el tiempo desde el inicio de 1 L de tratamiento avanzado de la CU hasta la muerte (cualquier causa) |
54 meses
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Evaluar la asociación entre la expresión de PD-L1 en tejido tumoral antes del tratamiento con la respuesta objetiva, la SLP y la SG entre los pacientes tratados (anti PD-L1/PD-1, quimioterapia, otros)
Periodo de tiempo: 60 meses
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La respuesta objetiva, la SLP y la SG (definidas anteriormente) se estratificarán según la expresión de PD-L1 en el tejido tumoral antes del tratamiento y entre los pacientes tratados con anti-PD-L1/PD-1 o quimioterapia u otros.
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60 meses
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Evaluar la asociación de PD-L1 de tejido tumoral pretratamiento con bTMB pretratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los niveles de bTMB se resumirán entre el subconjunto de pacientes con sangre disponible para realizar pruebas mediante el análisis elegido que han recibido un diagnóstico reciente de CU avanzada y aún no han comenzado el tratamiento con 1 litro.
Los resultados de TMB pueden oscilar entre 0 (sin pérdida) y valores muy altos >50 mut/Mb (no se ha determinado un máximo).
Los resultados para el tratamiento previo con bTMB se presentarán mediante los resultados de PD-L1 (alto frente a bajo).
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24 meses
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Para evaluar los cambios en los niveles de ctDNA (fracciones alélicas variantes [VAF]) en 3 puntos de análisis de muestras: (1) antes de comenzar el tratamiento de 1 litro (pretratamiento) (2) antes de iniciar el tratamiento el día 1 del ciclo 3, y (3) en el momento de la progresión (si corresponde)
Periodo de tiempo: 60 meses
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Los niveles de ctDNA se resumirán entre el subconjunto de pacientes con sangre disponible para realizar pruebas utilizando el ensayo elegido que han sido diagnosticados recientemente con CU avanzada y aún no han comenzado el tratamiento con 1 litro.
VAF es la frecuencia relativa de alelos en un locus particular en una población, expresada como un porcentaje, que va del 0,3% al 100%.
Se evaluarán los cambios en los niveles de ctDNA en 3 puntos de análisis de muestras.
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60 meses
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Examinar la correlación entre los valores de tTMB y bTMB antes del tratamiento
Periodo de tiempo: 24 meses
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Los niveles de bTMB se resumirán entre el subconjunto de pacientes con sangre disponible para realizar pruebas mediante el análisis elegido que han recibido un diagnóstico reciente de CU avanzada y aún no han comenzado el tratamiento con 1 litro.
Los resultados del ensayo de tTMB de pretratamiento se evaluarán mediante los resultados de bTMB de pretratamiento.
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24 meses
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Evaluar el valor pronóstico del pretratamiento y los cambios en los niveles de ctDNA, y el pretratamiento de tTMB en comparación con bTMB, para los resultados de ORR, PFS y OS
Periodo de tiempo: 60 meses
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Los niveles de bTMB y ctDNA se resumirán entre el subconjunto de pacientes con sangre disponible para realizar pruebas utilizando el ensayo elegido que han sido diagnosticados recientemente con CU avanzada y aún no han comenzado el tratamiento con 1 litro.
La respuesta objetiva, la SLP y la SG (definidas en medidas de resultado secundarias) se evaluarán mediante lo siguiente: cambios en los niveles de ctDNA (VAF) en 3 puntos temporales (definidos anteriormente); y resultados del ensayo de tTMB previo al tratamiento en comparación con los resultados del ensayo de bTMB previo al tratamiento.
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60 meses
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Petros Grivas, MD, University of Washington
- Silla de estudio: Joshua Meeks, Northwestern University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de enero de 2019
Finalización primaria (Actual)
12 de enero de 2022
Finalización del estudio (Actual)
25 de mayo de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de noviembre de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
23 de diciembre de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
28 de diciembre de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
22 de febrero de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de febrero de 2024
Última verificación
1 de febrero de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- D419BR00008
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a datos anónimos a nivel de pacientes individuales de los ensayos clínicos patrocinados por el grupo de empresas AstraZeneca a través del portal de solicitudes. Todas las solicitudes se evaluarán según el compromiso de divulgación de AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Sí, indica que AZ está aceptando solicitudes de IPD, pero esto no significa que todas las solicitudes se compartirán
Marco de tiempo para compartir IPD
AstraZeneca cumplirá o superará la disponibilidad de datos según los compromisos adquiridos con los Principios de intercambio de datos farmacéuticos de EFPIA.
Para obtener detalles sobre nuestros plazos, consulte nuestro compromiso de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Criterios de acceso compartido de IPD
Cuando se haya aprobado una solicitud, AstraZeneca brindará acceso a los datos individuales anónimos a nivel de paciente en una herramienta patrocinada aprobada.
El Acuerdo de intercambio de datos firmado (contrato no negociable para quienes acceden a los datos) debe estar vigente antes de acceder a la información solicitada.
Además, todos los usuarios deberán aceptar los términos y condiciones de SAS MSE para obtener acceso.
Para obtener detalles adicionales, revise las declaraciones de divulgación en https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .