Estudio de dosis múltiples ascendentes de HU6 en voluntarios con alto IMC

Criterios de inclusión:

• 1. Hombre o mujer entre 18 y 45 años de edad, inclusive, al momento del consentimiento informado.

  1. Las mujeres en edad fértil deben no estar en período de lactancia, no estar embarazadas según lo confirme una prueba de embarazo en orina negativa en la selección e ingresar a la Unidad de Investigación Clínica, y usar, y estar de acuerdo en continuar usando, un método anticonceptivo eficaz durante al menos 4 semanas o método de barrera durante 2 semanas antes de la primera administración del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  2. Las mujeres en edad fértil deben ser estériles quirúrgicamente (p. ej., histerectomía, ligadura de trompas bilateral, ooforectomía) o posmenopáusicas (sin menstruación durante >1 año con hormona estimulante del folículo >40 U/L en la selección).
  3. Las mujeres en edad fértil no deben donar óvulos durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

  4. Los sujetos masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía y/o los sujetos que se hayan sometido a una vasectomía pero que no hayan tenido 2 pruebas negativas de esperma posteriores a la cirugía deben aceptar usar un método anticonceptivo aceptable desde el momento de la primera dosis del fármaco del estudio hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio y no donar esperma durante el estudio y durante al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio.

     2. Saludable según el juicio del investigador según lo documentado por la historia clínica, el examen físico, las evaluaciones de signos vitales, el ECG de 12 derivaciones, las evaluaciones de laboratorio clínico y las observaciones generales.

  1. En la Selección, las anormalidades o desviaciones fuera de los rangos normales para cualquier evaluación clínica que el Investigador considere clínicamente significativa (pruebas de laboratorio, ECG, signos vitales) pueden repetirse una vez a discreción de los Investigadores, y los resultados que continúan estar fuera de los rangos normales debe ser juzgado por el investigador como no clínicamente significativo y aceptable para la participación en el estudio.
  2. Al ingreso a la Unidad de Investigación Clínica, alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), bilirrubina total, deben estar dentro de los límites superiores del rango normal. Se permiten sujetos con elevación aislada de bilirrubina y presunto síndrome de Gilbert. Todos los demás resultados de las pruebas de laboratorio que estén fuera del rango de referencia al momento de la admisión a la CRU y que el investigador considere que no son clínicamente significativos pueden repetirse opcionalmente. El investigador debe juzgar que los resultados que siguen estando fuera del rango de referencia no son clínicamente significativos y aceptables para la participación en el estudio.

  3. El sujeto debe demostrar eutiroidismo clínico según lo evaluado por un perfil tiroideo utilizando pruebas de TSH y T4 libre en la selección.

     3. Índice de masa corporal ≥35,0 kg/m2. 4. Entiende los procedimientos y requisitos del estudio y proporciona consentimiento informado por escrito y autorización para la divulgación de información de salud protegida.

     5. Dispuesto y capaz de cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Antecedentes clínicamente significativos actuales o pasados ​​de enfermedades cardiovasculares, cerebrovasculares, pulmonares, gastrointestinales, hematológicas, renales, hepáticas, inmunológicas, metabólicas, urológicas, neurológicas, dermatológicas, psiquiátricas u otras enfermedades importantes, según lo determine el investigador, que pueden afectar la seguridad. Antecedentes de cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma tratado) o antecedentes de uso de quimioterapia en los 5 años anteriores a la selección.
2. Cualquier condición o historial quirúrgico o médico que, en opinión del investigador, pueda alterar potencialmente la absorción, el metabolismo o la excreción del tratamiento del estudio, como, por ejemplo, cirugía de derivación gástrica o resecciones significativas del intestino delgado.
3. Contraindicación para el fármaco del estudio o sus excipientes y/o antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas.
4. Frecuencia cardíaca en reposo <45 o >110 lpm; presión arterial < 90 o > 160 mm Hg sistólica, o < 50 o > 110 diastólica.
5. Circunferencia de la cintura ≤38,0 pulgadas para hombres y ≤33,0 pulgadas para mujeres.

6. En el ECG de detección y por historia:

   1. Una marcada prolongación inicial del intervalo QT/QTcF (p. ej., demostración repetida de un intervalo QTcF > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres).
   2. Antecedentes de factores de riesgo adicionales para Torsades de Pointes (TdP) (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o antecedentes familiares de muerte súbita cardíaca de origen desconocido.

7. Tomar cualquiera de los siguientes medicamentos prohibidos:

   una. Se permiten medicamentos recetados de fondo limitados para controlar las complicaciones de la obesidad, pero cualquier medicamento que inhiba o induzca las enzimas del citocromo P450 (CYP) y/o la glicoproteína P, incluida la hierba de San Juan (Hypericum perforatum) dentro de los 14 días o 5 vidas medias ( lo que sea más largo) antes de la admisión a CRU, está prohibido. También está prohibido el uso de medicamentos concomitantes que prolonguen el intervalo QT/QTc identificado en la categoría de "Riesgo conocido" de la lista del sitio web https://crediblemeds.org/. Los suplementos multivitamínicos de venta libre, incluidos los productos con CBD, o cualquier producto sin receta (incluidas las preparaciones que contienen hierbas) están prohibidos dentro de los 14 días anteriores a la admisión a la CRU o durante la realización del ensayo. Se puede tomar acetaminofeno durante la selección, pero no debe recibir una dosis dentro de las 24 horas posteriores al ingreso en la CRU.

   i) Excepción: se permiten los anticonceptivos hormonales y las terapias de reemplazo hormonal (orales, inyectables, transdérmicas o implantadas).

8. Historial de abuso significativo de drogas dentro de un año antes de la evaluación o uso frecuente de drogas blandas (como marihuana) dentro de los 3 meses anteriores a la visita de evaluación, o drogas duras (como cocaína, fenciclidina [PCP], derivados opioides, incluida la heroína y derivados de la anfetamina) en el año anterior a la selección.
9. Antecedentes de consumo regular de alcohol superior a 14 tragos/semana [1 trago = 5 onzas (150 ml) de vino o 12 onzas (360 ml) de cerveza o 1,5 onzas (45 ml) de licor fuerte] dentro de los 6 meses previos a la selección.
10. Prueba de drogas en orina o alcohol en orina positiva en la selección o al ingreso a la CRU.
11. Uso actual de nicotina o vapeo regular de más de 5 cigarrillos o el equivalente por semana. No se permite el uso de parches de nicotina para dejar de fumar dentro de los 7 días posteriores a la dosificación.
12. Consumido cualquier alimento o bebida/bebida que contenga toronja o jugo de toronja, jugo de manzana o naranja, jugo de pomelo, fruta de estrella, productos de naranja Sevilla o Moro (sanguina) dentro de los 6 días antes de la admisión a CRU. Las verduras de la familia de las hojas de mostaza (p. ej., col rizada, brócoli, berros, col rizada, colinabo, coles de Bruselas, mostaza), los alimentos que contienen semillas de amapola (p. ej., muffins, bagels y pasteles) no deben consumirse dentro de las 24 horas previas a la admisión a CRU.
13. Resultados positivos de la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV Ab) o anticuerpo del virus de la inmunodeficiencia humana (HIV1/2).
14. Diabetes reflejada por un nivel de glucosa plasmática en ayunas de ≥126 mg/dl y una HbA1c refleja de ≥6,5%.
15. Neutropenia, definida como un recuento absoluto de neutrófilos ≤1000/microL.
16. Participación en otro ensayo clínico en el momento de la selección o exposición a cualquier agente en investigación, incluido el tópico, dentro de los 30 días o 5 semividas antes de la admisión a CRU, lo que sea más largo.
17. Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
18. Recibió un tatuaje o una perforación en el cuerpo (incluidas las perforaciones en las orejas) dentro de los 2 meses anteriores al día 1 y/o una herida abierta significativa que puede resultar en riesgo de infección.
19. Tener una afección que el investigador crea que podría interferir con su capacidad para proporcionar un consentimiento informado por escrito, cumplir con las instrucciones del estudio o que podría confundir la interpretación de los resultados del estudio o poner al sujeto en un riesgo indebido. Se excluyen los sujetos con antecedentes de hipo o hipertiroidismo, neuropatía periférica, hipertermia maligna, cataratas o erupción cutánea recurrente crónica que el investigador considere clínicamente significativa.
20. No debe ser claustrofóbico o tener antecedentes de claustrofobia, o intolerancia a espacios cerrados o pequeños.
21. Antecedentes familiares (madre/padre/hermano) y/o personal de desprendimiento de retina en cualquier momento en el pasado.