HU6 többszörös növekvő dózisú vizsgálata magas BMI-vel rendelkező önkénteseknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Férfi vagy nő 18 és 45 év közötti, beleegyezésükkor.

  1. A fogamzóképes korú női alanyoknak nem szoptatósnak, nem terhesnek kell lenniük, amint azt negatív vizelet terhességi teszt igazolja a Szűrés és a Klinikai Kutatási Osztályra történő felvétel során, és hatékony fogamzásgátlási módszert kell használniuk, és bele kell állniuk a további használatba legalább 4 hétig vagy gát módszerrel 2 hétig az első vizsgálati gyógyszer beadása előtt, egészen a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
  2. A nem fogamzóképes női alanyoknak műtétileg sterileknek (például méheltávolítás, kétoldali petevezeték lekötés, oophorectomia) vagy posztmenopauzában kell lenniük (1 évnél hosszabb menstruáció nélkül, tüszőstimuláló hormon 40 U/L feletti szűréskor).
  3. A fogamzóképes korú női alanyok nem adományozhatnak petesejteket a vizsgálat alatt és legalább 30 napig a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.

  4. Azoknak a férfi alanyoknak, akiken nem végeztek vazektómiát és/vagy olyan alanyoknak, akiken vazektómián esett át, de nem volt 2 műtét utáni negatív spermateszt, bele kell egyeznie egy elfogadható fogamzásgátlási módszer alkalmazásába a vizsgálati gyógyszer első adagjától számítva 30 napig. a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját, és ne adjon spermát a vizsgálat alatt és legalább 30 napig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.

     2. Vizsgálónkénti egészségi állapot, a kórelőzmény, a fizikális vizsgálat, az életjel-értékelések, a 12 elvezetéses EKG, a klinikai laboratóriumi értékelések és az általános megfigyelések dokumentálásával.

  1. A szűrés során a vizsgáló által klinikailag jelentősnek ítélt klinikai értékelések (laboratóriumi vizsgálatok, EKG, életjelek) normál tartományán kívüli eltérések vagy eltérések a vizsgáló(k) belátása szerint egyszer megismételhetők, és az eredmények továbbra is a normál tartományon kívül esnek, a vizsgálónak úgy kell értékelnie, hogy klinikailag nem jelentős és elfogadható a vizsgálatban való részvételhez.
  2. A Klinikai Kutatási Osztályra való felvételkor az alanin-aminotranszferáz (ALT), az aszpartát-aminotranszferáz (AST), az összbilirubin szintjének a normál tartomány felső határán belül kell lennie. Az izoláltan emelkedett bilirubinszinttel és feltételezett Gilbert-szindrómával rendelkező alanyok megengedettek. Az összes többi olyan laboratóriumi vizsgálati eredmény, amely a CRU-ba való felvételkor kívül esik a referenciatartományon, és amelyet a vizsgáló klinikailag nem szignifikánsnak ítél, opcionálisan megismételhető. Azokat az eredményeket, amelyek továbbra is a referenciatartományon kívül esnek, a vizsgálónak úgy kell megítélnie, hogy azok klinikailag nem jelentősek és elfogadhatóak a vizsgálatban való részvételhez.

  3. Az alanynak klinikai euthyreózist kell igazolnia, amelyet pajzsmirigyprofillal állapítottak meg, a szűrés során TSH és szabad T4 tesztek felhasználásával.

     3. Testtömegindex ≥35,0 kg/m2. 4. Megérti a vizsgálat eljárásait és követelményeit, és írásos beleegyezést és felhatalmazást ad a védett egészségügyi információk közzétételéhez.

     5. Hajlandó és képes megfelelni a vizsgálati protokoll követelményeinek.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi vagy múltbeli, klinikailag jelentős szív- és érrendszeri, agyi érrendszeri, tüdő-, gasztrointesztinális, hematológiai, vese-, máj-, immunológiai, anyagcsere-, urológiai, neurológiai, bőrgyógyászati, pszichiátriai vagy más súlyos betegség, a vizsgáló meghatározása szerint, amely befolyásolhatja a biztonságot. A kórtörténetben rák (kivéve a kezelt, nem melanómás bőrrákot) vagy kemoterápiás kezelés a kórtörténetben a szűrést megelőző 5 éven belül.
2. Bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapot vagy anamnézis, amely a vizsgáló véleménye szerint potenciálisan megváltoztathatja a vizsgálati kezelés felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, például, de nem kizárólagosan, gyomor-bypass műtét vagy jelentős vékonybél reszekció.
3. Ellenjavallat a vizsgált gyógyszer vagy segédanyagainak és/vagy allergiás vagy anafilaxiás reakciók anamnézisében.
4. Nyugalmi pulzusszám <45 vagy >110 bpm; vérnyomás <90 vagy >160 Hgmm szisztolés, vagy <50 vagy >110 diasztolés.
5. A derékbőség férfiaknál ≤38,0 hüvelyk, nőknél ≤33,0 hüvelyk.

6. Az EKG szűrése és az anamnézis alapján:

   1. A QT/QTcF intervallum jelentős kiindulási megnyúlása (pl. a QTcF intervallum ismételt kimutatása > 450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél).
   2. A Torsades de Pointes (TdP) további kockázati tényezői (pl. szívelégtelenség, hipokalémia, hosszú QT-szindróma a családban) vagy ismeretlen eredetű hirtelen szívhalál a családban.

7. Az alábbi tiltott gyógyszerek bármelyikének szedése:

   a. Korlátozott háttérben felírt vényköteles gyógyszerek megengedettek az elhízás szövődményeinek kezelésére, de minden olyan gyógyszer, amelyről ismert, hogy gátolja vagy indukálja a citokróm P450 (CYP) enzimeket és/vagy a P-glikoproteint, beleértve az orbáncfüvet (Hypericum perforatum) 14 napon vagy 5 felezési időn belül ( a CRU-ba való felvétel előtt tilos. Szintén tilos a https://crediblemeds.org/ weboldal „Ismert kockázat” kategóriájában azonosított QT/QTc intervallumot meghosszabbító gyógyszerek egyidejű alkalmazása. Tilos a vény nélkül kapható multivitamin-kiegészítők, beleértve a CBD-t tartalmazó termékeket, vagy bármely vény nélkül kapható termék (beleértve a gyógynövénytartalmú készítményeket is) a CRU-ba való felvételt megelőző 14 napon belül vagy a vizsgálat lefolytatása alatt. Az acetaminofen bevehető a szűrés során, de nem kaphat adagot a CRU-ba való felvételt követő 24 órán belül.

   i) Kivétel: hormonális fogamzásgátlók és hormonpótló terápiák (orális, injekciós, transzdermális vagy beültetett) megengedettek.

8. Jelentős kábítószerrel való visszaélés a kórtörténetben a szűrést megelőző egy éven belül vagy könnyű drogok (például marihuána) gyakori használata a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül, vagy kemény drogok (például kokain, fenciklidin [PCP], opioid származékok, beleértve a heroint, és amfetamin származékok) a szűrést megelőző 1 éven belül.
9. Heti 14 italt meghaladó rendszeres alkoholfogyasztás [1 ital = 5 uncia (150 ml) bor vagy 12 uncia (360 ml) sör vagy 1,5 uncia (45 ml) tömény ital] a szűrést követő 6 hónapon belül.
10. Pozitív vizelet gyógyszer vagy vizelet alkohol teszt a szűréskor vagy a CRU-ba való felvételkor.
11. Jelenlegi nikotinfogyasztás vagy hetente több mint 5 cigaretta vagy ennek megfelelő mennyiség rendszeres elszívása. A dohányzás abbahagyására szolgáló nikotin tapaszok használata az adagolást követő 7 napon belül nem megengedett.
12. Minden olyan ételt vagy italt/italt fogyasztott, amely grapefruitot vagy grapefruitlevet, alma- vagy narancslevet, pomelolevet, csillaggyümölcsöt, sevillai vagy moro (vér) narancsterméket tartalmazott a CRU-ba való felvétel előtt 6 napon belül. A mustárzöld családba tartozó zöldségeket (pl. kelkáposzta, brokkoli, vízitorma, gallér zöldje, karalábé, kelbimbó, mustár), mákot tartalmazó ételeket (pl. muffin, bagel és sütemény) a belépés előtt 24 órán belül nem szabad fogyasztani. CRU.
13. A hepatitis B felületi antigén (HBsAg), a hepatitis C vírus ellenanyag (HCV Ab) vagy a humán immunhiány vírus (HIV1/2) ellenanyag pozitív teszteredményei.
14. Cukorbetegség, amelyet az éhomi plazma glükóz szintje ≥126 mg/dl és a reflex HbA1c ≥6,5%.
15. Neutropénia: abszolút neutrofilszám ≤1000/mikroL.
16. Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban a szűrés időpontjában vagy bármely vizsgálati szerrel való érintkezéskor, beleértve a helyileg alkalmazott szert is, a CRU-ba való felvételt megelőző 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
17. Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50-499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml-t az első adagolást megelőző 56 napon belül.
18. Az 1. napot megelőző 2 hónapon belül tetoválást vagy testpiercinget kapott (beleértve a fülpiercinget is), és/vagy jelentős nyílt sebet kapott, amely fertőzésveszélyt okozhat.
19. Olyan feltétellel, amelyről a vizsgáló úgy véli, hogy akadályozná abban, hogy írásos beleegyezését adja, megfeleljen a vizsgálati utasításoknak, vagy amely megzavarhatja a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy indokolatlan kockázatot jelenthet az alanynak. Azok az alanyok, akiknek anamnézisében hypo- vagy hyperthyreosis, perifériás neuropátia, rosszindulatú hipertermia, szürkehályog vagy krónikusan visszatérő bőrkiütés szerepel, amelyet a vizsgáló klinikailag jelentősnek tart, kizárásra kerülnek.
20. Nem lehet klausztrofóbiás, nem szerepelhet klausztrofóbiában, illetve nem tűrheti el a zárt vagy kis tereket.
21. Családi (anya/apa/testvér) és/vagy személyes múltbeli retinaleválás a múltban.