Studio della dose crescente multipla di HU6 in volontari con indice di massa corporea elevato

Criterio di inclusione:

• 1. Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 45 anni, inclusi, al momento del consenso informato.

  1. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere non in allattamento, non in stato di gravidanza, come confermato da un test di gravidanza sulle urine negativo allo screening e al ricovero presso l'Unità di ricerca clinica, e utilizzare e accettare di continuare a utilizzare un metodo contraccettivo efficace per almeno 4 settimane o metodo di barriera per 2 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
  2. I soggetti di sesso femminile non potenzialmente fertili devono essere chirurgicamente sterili (ad es. isterectomia, legatura bilaterale delle tube, ovariectomia) o in post-menopausa (nessuna mestruazione da > 1 anno con ormone follicolo-stimolante > 40 U/L allo screening).
  3. I soggetti di sesso femminile in età fertile non devono donare ovuli durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

  4. I soggetti di sesso maschile che non hanno subito una vasectomia e/o i soggetti che hanno subito una vasectomia ma non hanno avuto 2 test postoperatori negativi per lo sperma devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile dal momento della prima dose del farmaco in studio fino a 30 giorni dopo il ultima dose del farmaco oggetto dello studio e di non donare sperma durante lo studio e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.

     2. Giudizio dello sperimentatore sano come documentato da anamnesi, esame fisico, valutazione dei segni vitali, ECG a 12 derivazioni, valutazioni cliniche di laboratorio e osservazioni generali.

  1. Durante lo screening, le anomalie o le deviazioni al di fuori degli intervalli normali per qualsiasi valutazione clinica considerata clinicamente significativa dallo sperimentatore (test di laboratorio, ECG, segni vitali) possono essere ripetute una volta a discrezione dello/degli sperimentatore/i e i risultati che continuano a essere al di fuori degli intervalli normali deve essere giudicato dallo sperimentatore non essere clinicamente significativo e accettabile per la partecipazione allo studio.
  2. Al momento del ricovero presso l'Unità di Ricerca Clinica, alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST), bilirubina totale, devono essere entro i limiti superiori del range di normalità. Sono ammessi soggetti con aumento isolato della bilirubina e presunta sindrome di Gilbert. Tutti gli altri risultati dei test di laboratorio che sono al di fuori dell'intervallo di riferimento al momento dell'ammissione alla CRU e giudicati dallo sperimentatore non clinicamente significativi possono essere opzionalmente ripetuti. I risultati che continuano a essere al di fuori dell'intervallo di riferimento devono essere giudicati dallo sperimentatore non essere clinicamente significativi e accettabili per la partecipazione allo studio.

  3. Il soggetto deve dimostrare un eutiroidismo clinico valutato da un profilo tiroideo che utilizza il test TSH e T4 libero allo screening.

     3. Indice di massa corporea ≥35,0 kg/mq. 4. Comprende le procedure e i requisiti dello studio e fornisce il consenso informato scritto e l'autorizzazione alla divulgazione di informazioni sanitarie protette.

     5. Disponibilità e capacità di rispettare i requisiti del protocollo di studio.

Criteri di esclusione:

1. Storia attuale o passata clinicamente significativa di malattie cardiovascolari, cerebrovascolari, polmonari, gastrointestinali, ematologiche, renali, epatiche, immunologiche, metaboliche, urologiche, neurologiche, dermatologiche, psichiatriche o altre malattie importanti, come determinato dallo sperimentatore, che può influire sulla sicurezza. Storia di cancro (eccetto il cancro della pelle non melanoma trattato) o storia di uso di chemioterapia nei 5 anni prima dello screening.
2. Qualsiasi condizione o anamnesi chirurgica o medica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa potenzialmente alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del trattamento in studio, come, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, intervento chirurgico di bypass gastrico o resezioni significative dell'intestino tenue.
3. Controindicazione al farmaco in studio o ai suoi eccipienti e/o anamnesi di reazioni allergiche o anafilattiche.
4. Frequenza cardiaca a riposo <45 o >110 bpm; pressione sanguigna < 90 o > 160 mm Hg sistolica o < 50 o > 110 diastolica.
5. Circonferenza della vita ≤38,0 pollici per gli uomini e ≤33,0 pollici per le donne.

6. All'ECG di screening e dall'anamnesi:

   1. Un marcato prolungamento basale dell'intervallo QT/QTcF (ad esempio, ripetuta dimostrazione di un intervallo QTcF > 450 msec per i maschi e > 470 msec per le femmine).
   2. Una storia di ulteriori fattori di rischio per torsioni di punta (TdP) (ad esempio, insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o una storia familiare di morte cardiaca improvvisa di origine sconosciuta.

7. Assunzione di uno dei seguenti farmaci proibiti:

   un. È consentita una prescrizione limitata di farmaci di base per gestire le complicanze dell'obesità, ma qualsiasi farmaco noto per inibire o indurre gli enzimi del citocromo P450 (CYP) e/o la glicoproteina P inclusa l'erba di San Giovanni (Hypericum perforatum) entro 14 giorni o 5 emivite ( qualunque sia più lungo) prima dell'ammissione alla CRU, è vietato. È inoltre proibito l'uso di farmaci concomitanti che prolungano l'intervallo QT/QTc identificato nella categoria "Rischio noto" del sito Web https://crediblemeds.org/. Gli integratori multivitaminici da banco, compresi i prodotti con CBD, o qualsiasi prodotto senza prescrizione medica (compresi i preparati contenenti erbe) sono vietati entro 14 giorni prima dell'ammissione alla CRU o durante lo svolgimento della sperimentazione. Il paracetamolo può essere assunto durante lo screening, ma non dovrebbe ricevere una dose entro 24 ore dall'ammissione alla CRU.

   i) Eccezione: sono consentiti i contraccettivi ormonali e le terapie ormonali sostitutive (orali, iniettabili, transdermiche o impiantate).

8. Storia di abuso significativo di droghe entro un anno prima dello Screening o uso frequente di droghe leggere (come la marijuana) entro 3 mesi prima della visita di Screening, o droghe pesanti (come cocaina, fenciclidina [PCP], derivati ​​degli oppioidi compresa l'eroina e derivati ​​delle anfetamine) entro 1 anno prima dello screening.
9. Storia di consumo regolare di alcol superiore a 14 drink a settimana [1 drink = 5 once (150 ml) di vino o 12 once (360 ml) di birra o 1,5 once (45 ml) di superalcolici] entro 6 mesi dallo screening.
10. Test antidroga o alcol urinario positivo allo Screening o al momento del ricovero in CRU.
11. Uso attuale di nicotina o svapo regolare di più di 5 sigarette o l'equivalente a settimana. L'uso di cerotti alla nicotina per smettere di fumare non è consentito entro 7 giorni dalla somministrazione.
12. Consumato qualsiasi cibo o bevanda/bevanda contenente pompelmo o succo di pompelmo, succo di mela o arancia, succo di pomelo, carambola, prodotti all'arancia di Siviglia o Moro (sangue) entro 6 giorni prima dell'ammissione alla CRU. Verdure della famiglia verde senape (ad es. cavoli, broccoli, crescione, cavolo cappuccio, cavolo rapa, cavoletti di Bruxelles, senape), alimenti contenenti semi di papavero (ad es. muffin, bagel e torte) non devono essere consumati nelle 24 ore precedenti il ​​ricovero CRU.
13. Risultati positivi del test dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), dell'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV Ab) o dell'anticorpo del virus dell'immunodeficienza umana (HIV1/2).
14. Diabete riflesso da un livello di glicemia plasmatica a digiuno ≥126 mg/dL e da un HbA1c riflesso ≥6,5%.
15. Neutropenia, definita come conta assoluta dei neutrofili ≤1000/microL.
16. Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica al momento dello screening o esposizione a qualsiasi agente sperimentale, incluso quello topico, entro 30 giorni o 5 emivite prima dell'ammissione alla CRU, a seconda di quale sia il periodo più lungo.
17. Donazione di plasma entro 7 giorni prima della somministrazione. Donazione o perdita di sangue (escluso il volume prelevato allo screening) da 50 ml a 499 ml di sangue entro 30 giorni o più di 499 ml entro 56 giorni prima della prima somministrazione.
18. Ha ricevuto un tatuaggio o un piercing (compresi i piercing all'orecchio) entro 2 mesi prima del giorno 1 e/o una ferita aperta significativa che può comportare il rischio di infezione.
19. Avere una condizione che lo sperimentatore ritiene possa interferire con la sua capacità di fornire il consenso informato scritto, rispettare le istruzioni dello studio o che potrebbe confondere l'interpretazione dei risultati dello studio o mettere il soggetto a rischio eccessivo. Sono esclusi i soggetti con anamnesi di ipo o ipertiroidismo, neuropatia periferica, ipertermia maligna, cataratta o rash cronico ricorrente considerato clinicamente significativo dallo sperimentatore.
20. Non deve essere claustrofobico o avere una storia di claustrofobia o intolleranza per spazi chiusi o piccoli.
21. Anamnesi familiare (madre/padre/fratello) e/o personale di distacco di retina in qualsiasi momento del passato.