Исследование множественных возрастающих доз HU6 у добровольцев с высоким ИМТ

Критерии включения:

• 1. Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 45 лет включительно на момент информированного согласия.

  1. Субъекты женского пола детородного возраста должны быть некормящими, не беременными, что подтверждается отрицательным тестом мочи на беременность при скрининге и поступлении в отделение клинических исследований, а также должны использовать и согласиться продолжать использовать эффективный метод контрацепции в течение не менее 4 недель или барьерным методом в течение 2 недель до первого введения исследуемого препарата и до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.
  2. Субъекты женского пола, не способные к деторождению, должны быть хирургически стерильны (например, гистерэктомия, двусторонняя перевязка маточных труб, овариэктомия) или находиться в постменопаузе (отсутствие менструаций в течение >1 года с уровнем фолликулостимулирующего гормона >40 ЕД/л при скрининге).
  3. Субъекты женского пола детородного возраста не должны быть донорами яйцеклеток во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

  4. Субъекты мужского пола, у которых не было вазэктомии, и/или субъекты, у которых была вазэктомия, но у которых не было 2 отрицательных послеоперационных тестов на сперму, должны согласиться использовать приемлемый метод контрацепции с момента приема первой дозы исследуемого препарата до 30 дней после введения. последней дозы исследуемого препарата и не сдавать сперму во время исследования и в течение как минимум 30 дней после последней дозы исследуемого препарата.

     2. Здоров по заключению исследователя, подтвержденному анамнезом, физическим осмотром, оценкой основных показателей жизнедеятельности, ЭКГ в 12 отведениях, клиническими лабораторными оценками и общими наблюдениями.

  1. При скрининге аномалии или отклонения вне нормальных диапазонов для любых клинических оценок, которые Исследователь считает клинически значимыми (лабораторные анализы, ЭКГ, показатели жизнедеятельности), могут быть повторены один раз по усмотрению Исследователя(ей), и результаты, которые продолжают быть вне нормальных диапазонов, должны быть расценены исследователем как клинически незначимые и приемлемые для участия в исследовании.
  2. При поступлении в отделение клинических исследований показатели аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), общего билирубина должны быть в пределах верхней границы нормы. Допускаются субъекты с изолированным повышением билирубина и предполагаемым синдромом Жильбера. Все другие результаты лабораторных анализов, выходящие за пределы референтного диапазона при поступлении в CRU и оцененные исследователем как не имеющие клинического значения, могут быть дополнительно повторены. Результаты, которые по-прежнему находятся за пределами референтного диапазона, должны рассматриваться исследователем как клинически незначимые и приемлемые для участия в исследовании.

  3. Субъект должен продемонстрировать клинический эутиреоз по оценке профиля щитовидной железы с использованием тестирования ТТГ и свободного Т4 при скрининге.

     3. Индекс массы тела ≥35,0 кг/м2. 4. Понимает процедуры и требования исследования и дает письменное информированное согласие и разрешение на раскрытие защищенной медицинской информации.

     5. Желание и способность соблюдать требования протокола исследования.

Критерий исключения:

1. Наличие в анамнезе или в прошлом клинически значимого сердечно-сосудистого, цереброваскулярного, легочного, желудочно-кишечного, гематологического, почечного, печеночного, иммунологического, метаболического, урологического, неврологического, дерматологического, психиатрического или другого серьезного заболевания, которое может повлиять на безопасность. История рака (за исключением лечения немеланомного рака кожи) или история использования химиотерапии в течение 5 лет до скрининга.
2. Любое хирургическое или медицинское состояние или анамнез, которые, по мнению исследователя, потенциально могут изменить всасывание, метаболизм или выведение исследуемого препарата, например, помимо прочего, хирургическое шунтирование желудка или значительные резекции тонкой кишки.
3. Противопоказания к изучению препарата или его вспомогательных веществ и/или аллергические или анафилактические реакции в анамнезе.
4. ЧСС в покое <45 или >110 ударов в минуту; артериальное давление <90 или >160 мм рт.ст. систолическое или <50 или >110 диастолическое.
5. Окружность талии ≤38,0 дюймов у мужчин и ≤33,0 дюймов у женщин.

6. На скрининговой ЭКГ и в анамнезе:

   1. Заметное исходное удлинение интервала QT/QTcF (например, повторная демонстрация интервала QTcF > 450 мс у мужчин и > 470 мс у женщин).
   2. Наличие в анамнезе дополнительных факторов риска пируэтной тахикардии (TdP) (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или семейный анамнез внезапной сердечной смерти неизвестного происхождения.

7. Прием любого из следующих запрещенных препаратов:

   а. Ограниченное количество фоновых рецептурных препаратов разрешено для лечения осложнений ожирения, но любой препарат, о котором известно, что он ингибирует или индуцирует ферменты цитохрома P450 (CYP) и/или P-гликопротеин, включая зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения ( в зависимости от того, что дольше) до поступления в CRU, запрещено. Также запрещено использование сопутствующих препаратов, которые удлиняют интервал QT/QTc, указанный в списке веб-сайта https://crediblemeds.org/ в категории «Известный риск». Поливитаминные добавки, отпускаемые без рецепта, включая продукты с CBD, или любые безрецептурные продукты (включая препараты, содержащие травы), запрещены в течение 14 дней до поступления в CRU или во время проведения исследования. Ацетаминофен можно принимать во время скрининга, но не следует принимать дозу в течение 24 часов после поступления в CRU.

   i) Исключение: гормональные контрацептивы и заместительная гормональная терапия (пероральные, инъекционные, трансдермальные или имплантированные) разрешены.

8. История значительного злоупотребления наркотиками в течение одного года до скрининга или частое употребление легких наркотиков (таких как марихуана) в течение 3 месяцев до визита для скрининга или сильнодействующих наркотиков (таких как кокаин, фенциклидин [PCP], производные опиоидов, включая героин, и производные амфетамина) в течение 1 года до скрининга.
9. История регулярного употребления алкоголя, превышающая 14 порций в неделю [1 порция = 5 унций (150 мл) вина или 12 унций (360 мл) пива или 1,5 унции (45 мл) крепких напитков] в течение 6 месяцев после скрининга.
10. Положительный анализ мочи на наркотики или алкоголь в моче при скрининге или при поступлении в CRU.
11. Текущее употребление никотина или регулярное выкуривание более 5 сигарет или эквивалента в неделю. Использование никотиновых пластырей для прекращения курения не допускается в течение 7 дней после применения.
12. Употреблял любую пищу или напиток/напиток, содержащий грейпфрутовый или грейпфрутовый сок, яблочный или апельсиновый сок, сок помело, карамболу, севильский или моро (красный) апельсин в течение 6 дней до поступления в CRU. Овощи из семейства горчичных (например, капуста, брокколи, кресс-салат, листовая капуста, кольраби, брюссельская капуста, горчица), продукты, содержащие семена мака (например, кексы, рогалики и торты), нельзя употреблять в течение 24 часов до госпитализации. CRU.
13. Положительные результаты теста на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к вирусу гепатита С (HCV Ab) или антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ1/2).
14. Диабет отражается уровнем глюкозы в плазме натощак ≥126 мг/дл и рефлексом HbA1c ≥6,5%.
15. Нейтропения, определяемая как абсолютное количество нейтрофилов ≤1000/мкл.
16. Участие в другом клиническом исследовании во время скрининга или воздействия любого исследуемого агента, в том числе местного, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения до поступления в CRU, в зависимости от того, что дольше.
17. Сдача плазмы в течение 7 дней до введения дозы. Донорство или потеря крови (исключая объем, взятый при скрининге) от 50 до 499 мл крови в течение 30 дней или более 499 мл в течение 56 дней до первой дозы.
18. Получил татуировку или пирсинг (включая пирсинг ушей) в течение 2 месяцев до 1-го дня и / или обширную открытую рану, которая может привести к риску заражения.
19. Наличие состояния, которое, по мнению исследователя, помешало бы его/ее возможности дать письменное информированное согласие, соблюдать инструкции по исследованию или могло бы исказить интерпретацию результатов исследования или подвергнуть субъекта неоправданному риску. Субъекты с гипо- или гипертиреозом в анамнезе, периферической невропатией, злокачественной гипертермией, катарактой или хронической рецидивирующей сыпью, которые исследователь считает клинически значимыми, исключаются.
20. Не должно быть клаустрофобии или клаустрофобии в анамнезе или непереносимости закрытых или небольших пространств.
21. Семейная (мать/отец/брат/сестра) и/или личная история отслойки сетчатки в любое время в прошлом.