Terapia con células asesinas naturales (NK) en la leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

1. Entrega de formulario de consentimiento informado (ICF) firmado y fechado.
2. ≥18 años.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤1 y esperanza de vida superior a 12 semanas.
4. Diagnóstico de AML r/r (Cohorte 1 y 2) o AML MRD (Cohorte 3).
5. Cohorte 1: tanto la expresión de CLL1 como la de CD33 son positivas en blastos de AML; Cohorte 2: la expresión de CD33 en el blasto de AML es positiva.

6. Función adecuada de los órganos y la médula, como se define a continuación:

   1. Creatinina en sangre (Cr) ≤ 2 x LSN o aclaramiento de creatinina calculado (fórmula de Cockcroft-Gault) ≥ 50 ml/min;
   2. Bilirrubina total (TBIL) ≤ 2 x LSN;
   3. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN;
   4. Razón internacional normalizada (INR) y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤ 1,5 x LSN;
7. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa.
8. El anticuerpo específico del donante (DSA) es negativo: MFI <= 2000.

Criterio de exclusión:

1. Alérgico al fármaco utilizado en este estudio.

2. Los sujetos recibieron cualquier terapia antitumoral de la siguiente manera, antes de la primera infusión de NK:

   1. Terapia con esteroides sistémicos dentro de los 3 días (excepto terapia de reemplazo fisiológica);
   2. Terapia antitumoral sistémica dentro de las 2 semanas o al menos 5 vidas medias, lo que sea menor;
   3. Radioterapia dentro de las 4 semanas;
   4. Infusión de linfocitos del donante dentro de las 6 semanas;
   5. Tratamiento intratecal dentro de 1 semana;
   6. terapia CAR-T, terapia CAR-NK o cualquier otro producto de terapia celular modificada genéticamente dentro de los 6 meses;
3. Historia del trasplante alogénico de células madre.
4. Recibió la vacuna dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión y/o se esperaba que necesitara vacunación desde el período de estudio hasta 12 semanas después de la última infusión.
5. Sistema nervioso central activo Leucemia.
6. Leucemia promielocítica aguda (LPA).
7. Historia de otros tumores malignos, excepto aquellos que hayan alcanzado la remisión completa más de 5 años después del tratamiento radical sin signos de recurrencia.
8. Enfermedades autoinmunes activas.
9. Antecedentes de enfermedad del sistema nervioso central o afectación meníngea como epilepsia, parálisis, afasia, ictus, etc.

10. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares graves:

    1. Alteraciones graves del ritmo cardíaco o de la conducción, intervalo QT corregido (QTc) ≥ 480 ms;
    2. Síndrome coronario agudo, insuficiencia cardíaca congestiva, disección aórtica, accidente cerebrovascular u otros eventos cardiovasculares y cerebrovasculares de grado 3 o superior en los 6 meses anteriores a la primera infusión;
    3. Insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la New York Heart Association (NYHA) o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) <50% en ecocardiografía Doppler color;
    4. Hipertensión que no se puede controlar con medicamentos.
11. Infección pulmonar activa; SpO2 ≤90%; Embolia pulmonar, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o enfermedad pulmonar intersticial.
12. Infección bacteriana, fúngica o viral no controlada. Infección conocida por VIH, infección activa por hepatitis B (VHB) o hepatitis C (VHC).
13. Historial de abuso de sustancias.
14. La toxicidad inducida por la terapia anterior no se recuperó a ≤ grado 2 (NCI-CTCAE v5.0).
15. Gran tratamiento quirúrgico dentro de las 4 semanas anteriores a la primera infusión, sin incluir biopsia diagnóstica.
16. Mujeres embarazadas/en período de lactancia.
17. Presencia evaluada por el investigador de cualquier problema médico o social que pueda interferir con la realización del estudio o que pueda causar un mayor riesgo para el sujeto.