Terapia cellulare Natural Killer (NK) nella leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

1. Fornitura del modulo di consenso informato firmato e datato (ICF).
2. ≥18 anni.
3. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤1 e aspettativa di vita superiore a 12 settimane.
4. Diagnosi di AML r/r (Coorte 1 e 2) o AML MRD (Coorte 3).
5. Coorte 1: sia l'espressione di CLL1 che quella di CD33 sono positive nelle esplosioni di AML; Coorte 2: l'espressione di CD33 nell'esplosione di AML è positiva.

6. Adeguata funzione degli organi e del midollo, come definito di seguito:

   1. Creatinina ematica (Cr) ≤ 2 x ULN o clearance della creatinina calcolata (formula di Cockcroft-Gault) ≥ 50 mL/min;
   2. Bilirubina totale (TBIL) ≤ 2 x ULN;
   3. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 3 x ULN;
   4. Rapporto internazionale normalizzato (INR) e tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤ 1,5 x ULN;
7. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo.
8. L'anticorpo specifico del donatore (DSA) è negativo: MFI <= 2000.

Criteri di esclusione:

1. Allergico al farmaco utilizzato in questo studio.

2. I soggetti hanno ricevuto qualsiasi terapia antitumorale come segue, prima della prima infusione di NK:

   1. Terapia steroidea sistemica entro 3 giorni (eccetto terapia sostitutiva fisiologica);
   2. Terapia antitumorale sistemica entro 2 settimane o almeno 5 emivite, qualunque sia inferiore;
   3. Radioterapia entro 4 settimane;
   4. Infusione di linfociti donatori entro 6 settimane;
   5. Trattamento intratecale entro 1 settimana;
   6. terapia CAR-T, terapia CAR-NK o qualsiasi altro prodotto di terapia cellulare geneticamente modificato entro 6 mesi;
3. Storia del trapianto di cellule staminali allogeniche.
4. - Ha ricevuto il vaccino entro 4 settimane prima della prima infusione e/o si prevede che richieda la vaccinazione dal periodo di studio fino a 12 settimane dopo l'ultima infusione.
5. Sistema nervoso centrale attivo Leucemia.
6. Leucemia promielocitica acuta (LPA).
7. Storia di altri tumori maligni, ad eccezione di quelli che hanno raggiunto la remissione completa più di 5 anni dopo il trattamento radicale senza alcun segno di recidiva.
8. Malattie autoimmuni attive.
9. Storia di malattia del sistema nervoso centrale o coinvolgimento meningeo come epilessia, paralisi, afasia, ictus, ecc.

10. Gravi malattie cardiovascolari e cerebrovascolari:

    1. Gravi anomalie del ritmo cardiaco o della conduzione, intervallo QT corretto (QTc)≥480 ms;
    2. Sindrome coronarica acuta, insufficienza cardiaca congestizia, dissezione aortica, ictus o altri eventi cardiovascolari e cerebrovascolari di grado 3 o superiore nei 6 mesi precedenti la prima infusione;
    3. New York Heart Association (NYHA) classe II o superiore insufficienza cardiaca congestizia o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50% all'ecocardiografia color Doppler;
    4. Ipertensione che non può essere controllata dal farmaco.
11. Infezione polmonare attiva; SpO2 ≤90%; Embolia polmonare, broncopneumopatia cronica ostruttiva o malattia polmonare interstiziale.
12. Infezione batterica, fungina o virale incontrollata. Infezione da HIV nota, infezione attiva da epatite B (HBV) o epatite C (HCV).
13. Storia di abuso di sostanze.
14. Tossicità indotta da precedente terapia non recuperata a ≤ grado 2 (NCI-CTCAE v5.0).
15. Ampio trattamento chirurgico entro 4 settimane prima della prima infusione, esclusa la biopsia diagnostica.
16. Donne in gravidanza/allattamento.
17. Presenza valutata dallo sperimentatore di qualsiasi problema medico o sociale che possa interferire con la condotta dello studio o possa causare un aumento del rischio per il soggetto.