Impacto de la interrupción de la dornasa alfa en personas con FQ sobre la terapia moduladora de CFTR altamente eficaz: un subestudio SIMPLIFY (SIMPLIFY-DN)
15 de noviembre de 2024 actualizado por: Nicole Hamblett
Un protocolo maestro para probar el impacto de la interrupción de terapias crónicas en personas con fibrosis quística en una terapia moduladora de CFTR altamente eficaz: Dornasa Alfa (Dnase)
A pesar del uso cada vez más común de terapias moduladoras del regulador de la conductancia transmembrana de la fibrosis quística (CFTR) en el tratamiento de la fibrosis quística (FQ), todavía se desconoce en gran medida si otras terapias crónicas se pueden suspender de manera segura. Este subestudio SIMPLIFY se está realizando para probar si es seguro o no dejar de tomar dornasa alfa (Dnase) en aquellas personas que también están tomando elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI).
ETI es una terapia combinada moduladora del CFTR aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para personas con FQ que tienen al menos una mutación F508del. Los tres medicamentos que componen ETI trabajan juntos para permitir que muchos más iones de cloruro entren y salgan de las células, mejorando el equilibrio de sal y agua en los pulmones. Estos cambios dan como resultado una mejor eliminación de la mucosidad de los pulmones y mejoras en la función pulmonar.
La dornasa alfa (Dnase) también mejora la eliminación de la mucosidad de los pulmones para favorecer la función pulmonar y ha estado disponible para las personas con FQ durante muchos años. Se considera que Dnase es relativamente oneroso y no se sabe si Dnase puede mejorar o mantener la función pulmonar por encima de la que ya se obtiene mediante el uso de ETI.
El objetivo de este subestudio SIMPLIFY es obtener información sobre si es seguro o no suspender Dnase probando si hay un cambio en la función pulmonar en participantes con fibrosis quística (FQ) a quienes se les asigna dejar de tomar Dnase en comparación con aquellos a quienes se les asigna seguir tomando Dnase mientras continúan tomando ETI.
Este es un subestudio del protocolo maestro SIMPLIFY-IP-19, NCT04378153.
El subestudio que investiga el impacto de suspender y continuar con la solución salina hipertónica está registrado en NCTXXXXXXX (se agregará una vez que esté disponible).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este subestudio SIMPLIFY (ensayo Dornase Alfa (Dnase)) está diseñado para evaluar los efectos de suspender Dnase en personas con fibrosis quística (FQ) de 12 años o más que actualmente toman el modulador altamente eficaz elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI). Este es un ensayo abierto de no inferioridad, aleatorizado, de dos brazos, que consta de un período de selección de 2 semanas, aleatorización para continuar o suspender la dornasa alfa, seguido de un período de estudio de 6 semanas. Los participantes al ingresar al ensayo serán asignados al azar 1:1 para continuar o suspender su terapia Dnase.
Resultados clínicos (volumen espiratorio forzado en 1 segundo [FEV1], uso de antibióticos, exacerbaciones pulmonares y resultados informados por el paciente), seguridad (eventos adversos) y resultados informados por el paciente para evaluar los síntomas respiratorios y la percepción del participante sobre cómo suspender Dnase afectaría su vida diaria. La vida será evaluada en todas las materias. Además, un subconjunto de participantes en los sitios de estudio seleccionados participarán en el lavado de respiraciones múltiples (MBW) para evaluar los cambios en el índice de aclaramiento pulmonar (LCI).
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
477
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35294
- University of Alabama at Birmingham
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, Estados Unidos, 99508
- Providence Alaska Medical Center
-
-
Arizona
-
Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85724
- Tucson Cystic Fibrosis Center
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Long Beach, California, Estados Unidos, 90806
- Miller Children's and Women's Hospital Long Beach
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- CHOC Children's Hospital
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University Medical Center
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital and Health Center at the University of California San Diego
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California, San Francisco - Adult Center
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- University of California, San Francisco - Peds Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
Denver, Colorado, Estados Unidos, 80206
- National Jewish Health
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University School of Medicine
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic - Jacksonville
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- Central Florida Pulmonary Group
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- The Nemours Children's Clinic - Orlando
-
Pensacola, Florida, Estados Unidos, 32514
- Nemours Children's Clinic - Pensacola
-
Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- All Children's Hospital
-
Tampa, Florida, Estados Unidos, 33606
- Tampa General Hospital
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30324
- Emory University
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Estados Unidos, 83702
- Saint Luke's Cystic Fibrosis Center of Idaho
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Northwestern University
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Estados Unidos, 52242
- University of Iowa
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160
- University of Kansas Medical Center
-
-
Kentucky
-
Lexington, Kentucky, Estados Unidos, 40506
- University of Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
-
-
Louisiana
-
Metairie, Louisiana, Estados Unidos, 70001
- Tulane University
-
-
Maine
-
Portland, Maine, Estados Unidos, 04102
- Maine Medical Partners Pediatric Specialty Care
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21205
- John Hopkins Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan, Michigan Medicine
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Wayne State University Harper University Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49546
- Corewell Health Helen DeVos
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55404
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- The Minnesota Cystic Fibrosis Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Kansas City
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Montana
-
Billings, Montana, Estados Unidos, 59101
- Billings Clinic
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Medical Center
-
-
New Jersey
-
Eatontown, New Jersey, Estados Unidos, 07724
- Monmouth Medical Center
-
Morristown, New Jersey, Estados Unidos, 07960
- Morristown Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Rutgers - Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Cohen Children's Medical Center of New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10003
- Beth Israel Medical Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Columbia University Cystic Fibrosis Program
-
New York, New York, Estados Unidos, 10028
- Lenox Hill Hospital Cystic Fibrosis Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester Medical Center Strong Memorial
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- SUNY Upstate Medical University
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College at Westchester Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27517
- University of North Carolina at Chapel Hill
-
Winston-Salem, North Carolina, Estados Unidos, 27157
- Atrium Health Wake Forest Baptist
-
-
Ohio
-
Akron, Ohio, Estados Unidos, 44308
- Children's Hospital Medical Center of Akron
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44146
- Rainbow Babies and Children's Hospital/University Hospitals Cleveland Medical Center
-
Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Cystic Fibrosis Program
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
Dayton, Ohio, Estados Unidos, 45404
- Dayton Children's Hospital
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Sciences University
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Hershey Medical Center Pennsylvania State University
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425
- Medical University of South Carolina
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Estados Unidos, 78723
- Dell Children's Medical Center of Central Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390
- University of Texas Southwestern
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75207
- University of Texas Southwestern / Children's Health
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center
-
Tyler, Texas, Estados Unidos, 75708
- University of Texas Health Center at Tyler
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
- Primary Children's Cystic Fibrosis Center
-
-
Vermont
-
Burlington, Vermont, Estados Unidos, 05401
- University of Vermont Medical Center
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Estados Unidos, 22904
- University of Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23219
- Virginia Commonwealth University
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
Spokane, Washington, Estados Unidos, 99204
- Providence Medical Group, Cystic Fibrosis Center
-
-
West Virginia
-
Morgantown, West Virginia, Estados Unidos, 26506
- West Virginia University - Morgantown
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Children's Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Froedtert & Medical College of Wisconsin
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de la FQ.
- Edad ≥ 12 años en la Visita de Selección.
- Volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEV1) ≥ 70 % previsto en la visita de selección si < 18 años, y ≥ 60 % previsto en la visita de selección si ≥ 18 años.
- Clínicamente estable sin cambios significativos en el estado de salud dentro de los 7 días anteriores e incluida la visita de selección.
- Tratamiento actual con elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor (ETI) durante al menos los 90 días anteriores a la visita de selección e incluida y dispuesto a continuar con el uso diario durante la duración del estudio.
- Actualmente tomando dornasa alfa durante al menos los 90 días anteriores a la visita de selección e incluida y dispuesto a continuar con su uso diario durante el período de selección de 2 semanas.
Criterio de exclusión:
- Fumar activamente o vapear.
- Uso de un medicamento en investigación dentro de los 28 días anteriores e incluida la visita de selección.
- Cambios en la terapia crónica (p. ej., ibuprofeno, azitromicina, tobramicina inhalada, aztreonam lisina) dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección e incluida. Esto incluye nuevas rutinas de limpieza de las vías respiratorias.
- Uso agudo de antibióticos (orales, inhalados o intravenosos) o uso agudo de corticosteroides sistémicos para los síntomas del tracto respiratorio dentro de los 7 días anteriores a la visita de selección e incluida.
- Uso crónico de corticosteroides sistémicos en una dosis equivalente a ≥ 10 mg por día de prednisona dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección e incluida.
- Tratamiento con antibióticos para micobacterias no tuberculosas (NTM) dentro de los 28 días anteriores a la visita de selección e incluida.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Dnasa - Descontinuar
Interrupción del tratamiento actual con dornasa alfa (dnasa)
|
Interrupción de la terapia actual con dornasa alfa (Dnase) durante el período de estudio de 6 semanas.
|
|
Comparador activo: Dnasa - Continuar
Continuación del tratamiento actual con dornasa alfa (dnasa)
|
Continuación de la terapia actual con dornasa alfa (dnasa) durante el período de estudio de 6 semanas.
La terapia se toma al menos una vez al día de acuerdo con el régimen preexistente clínicamente prescrito de cada participante (p. ej., diariamente, dos veces al día)
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Cambio absoluto en el % del FEV1 previsto desde la semana 0 a la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 6
|
Las pruebas estadísticas de no inferioridad compararon la diferencia entre los brazos del estudio (interrumpir - continuar) en el cambio absoluto en el % del FEV1 previsto desde la semana 0 a la semana 6.
|
Semana 0 a Semana 6
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Número y porcentaje de participantes que iniciaron antibióticos agudos desde la semana 0 hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 6
|
Diferencia entre los brazos del estudio (interrumpir - continuar) en el porcentaje de sujetos que iniciaron antibióticos agudos orales, inhalados o intravenosos desde la semana 0 a la semana 6. Incluye antibióticos iniciados por indicaciones respiratorias; excluye los que se toman como parte de un régimen ciclado crónico o para una infección urinaria, infección de la piel, etc.
|
Semana 0 a Semana 6
|
|
Cambio absoluto en LCI 2,5 desde el inicio hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Línea de base (semana 0 o semana -2) a la semana 6
|
Las pruebas estadísticas compararon la diferencia entre los brazos del estudio (interrumpir - continuar) en el cambio absoluto en el LCI 2,5 (índice de aclaramiento pulmonar) desde el inicio (semana 0, si está disponible, o semana -2) hasta la semana 6. LCI 2,5 es el número de veces el volumen de los pulmones necesita rotar para expulsar un gas inerte.
Un valor más alto de LCI 2,5 indica una función pulmonar más deficiente.
|
Línea de base (semana 0 o semana -2) a la semana 6
|
|
Cambio absoluto en los síntomas respiratorios, medidos por la puntuación de gravedad de los síntomas de infección respiratoria crónica del diario de síntomas respiratorios de la FQ (CRISS) de la semana 0 a la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 6
|
Las pruebas estadísticas compararon la diferencia entre los brazos del estudio (interrumpir - continuar) en el cambio absoluto en los síntomas respiratorios, medido por el diario de síntomas respiratorios de la FQ-puntuación de gravedad de los síntomas de infección respiratoria crónica (CRISS) de la semana 0 a la semana 6.
El Diario diario de síntomas respiratorios de fibrosis quística (CFRSD) pide al participante que indique el alcance de sus 8 síntomas respiratorios: dificultad para respirar, fiebre, cansancio, escalofríos o sudoración, tos, tos con mucosidad, opresión en el pecho y sibilancias.
A cada síntoma respiratorio se le asigna una puntuación de 0 a 4 según la respuesta, donde cero corresponde a la ausencia del síntoma y cuatro a la presencia del síntoma "mucho" o "extremadamente".
Se calcula una puntuación sumada (de 0 a 24) para cada participante y se convierte en una puntuación final con un rango de 0 a 100 donde las puntuaciones más bajas indican una mejora de los síntomas.
El cálculo de una puntuación requiere respuestas para al menos 7 de 8 síntomas
|
Semana 0 a Semana 6
|
|
Cambio absoluto en los síntomas respiratorios, medido por el dominio respiratorio CFQ-R desde la semana 0 a la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 6
|
Las pruebas estadísticas compararon la diferencia entre los brazos del estudio (interrumpir - continuar) en el cambio absoluto en los síntomas respiratorios, medido por la puntuación del dominio respiratorio revisada del cuestionario de fibrosis quística de la semana 0 a la semana 6.
El Cuestionario de fibrosis quística - Revisado plantea a los participantes 6 preguntas relacionadas con los síntomas respiratorios, a cada una de las cuales se les asigna una puntuación del 1 al 4.
La puntuación escalada del dominio respiratorio se calcula de la siguiente manera: 100*[{suma de respuestas}/{número de respuestas}-1]/3 solo si el número de respuestas ≥ 3; de lo contrario, la puntuación se considera faltante.
La puntuación escalada varía de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican una mejora de los síntomas.
|
Semana 0 a Semana 6
|
|
Cambio absoluto en el % del FEV1 previsto desde la semana -2 hasta la semana 0
Periodo de tiempo: Semana -2 a Semana 0
|
Las pruebas estadísticas compararon la diferencia entre los brazos del estudio (interrumpir - continuar) en el cambio absoluto en el % del FEV1 previsto desde la semana -2 hasta la semana 0.
|
Semana -2 a Semana 0
|
|
Cambio absoluto en el % del FEV1 previsto desde la semana 0 a la semana 2
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 2
|
Las pruebas estadísticas compararon la diferencia entre los brazos del estudio (interrumpir - continuar) en el cambio absoluto en el % del FEV1 previsto desde la semana 0 a la semana 2.
|
Semana 0 a Semana 2
|
|
Número y porcentaje de participantes hospitalizados desde la semana 0 hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 6
|
Las pruebas estadísticas compararon la diferencia entre los brazos del estudio (interrumpir - continuar) en el porcentaje de sujetos hospitalizados desde la semana 0 a la semana 6.
|
Semana 0 a Semana 6
|
|
Número y porcentaje de participantes que experimentaron exacerbaciones pulmonares desde la semana 0 hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 6
|
Las pruebas estadísticas compararon la diferencia entre los brazos del estudio (interrumpir - continuar) en el porcentaje de sujetos que experimentaron una exacerbación pulmonar desde la semana 0 a la semana 6. Las exacerbaciones pulmonares se definieron según los criterios de Fuchs.
|
Semana 0 a Semana 6
|
|
Número y porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos (EA) desde la semana 0 hasta la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 6
|
Las pruebas estadísticas compararon la diferencia entre los brazos del estudio (interrumpir - continuar) en el porcentaje de participantes con al menos un EA desde la semana 0 a la semana 6. Incluye EA graves y no graves.
|
Semana 0 a Semana 6
|
|
Tasa de eventos adversos (EA) de los grupos de terapia de la semana 0 a la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 6
|
Las pruebas estadísticas compararon la tasa de aparición de EA (número de eventos dividido por el total de semanas de seguimiento en cada brazo) entre los brazos del estudio desde la semana 0 a la semana 6. Incluye EA graves y no graves.
|
Semana 0 a Semana 6
|
|
Número y porcentaje de participantes con cambios temporales o permanentes del régimen de terapia asignado debido a un evento adverso desde la semana 0 a la semana 6
Periodo de tiempo: Semana 0 a Semana 6
|
Las pruebas estadísticas compararon la diferencia entre los brazos del estudio (interrumpir - continuar) en el porcentaje de sujetos que cambiaron temporal o permanentemente su régimen de terapia asignado debido a un evento adverso Semana 0 a Semana 6
|
Semana 0 a Semana 6
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Nicole Mayer-Hamblett, PhD, University of Washington/Seattle Children's
- Investigador principal: Alex Gifford, MD, FCCP, Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
25 de agosto de 2020
Finalización primaria (Actual)
11 de julio de 2022
Finalización del estudio (Actual)
11 de julio de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de abril de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de abril de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
5 de abril de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
26 de noviembre de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de noviembre de 2024
Última verificación
1 de noviembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- SIMPLIFY-IP-19 Dnase
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .