Estimulación visual de 40 Hz como intervención en la esquizofrenia (GammaSZ)

Se reclutará una muestra de pacientes internos en Klinikum Rechts der Isar, Munich, Alemania diagnosticados con esquizofrenia (F20) o un trastorno esquizoafectivo (F25). Los médicos tratantes detectarán y precedirán a los pacientes que se ven afectados principalmente por síntomas negativos y con medicamentos y/o psicoterapia estables (tratamiento como de costumbre) durante todo el período de estudio. El tamaño de la muestra objetivo para este piloto es al menos n = 10 pacientes que se someten al protocolo de estudio experimental, y un número igual de pacientes que solo completan las escalas como un grupo de control de tratamiento como de tratamiento.

Protocolo - Grupo experimental El protocolo para el grupo experimental será el siguiente. Después de que su médico tratante obtuviera el consentimiento informado por escrito, los pacientes se someterán a la sesión 0 para las pruebas previas de cinco a un día (s) antes de la primera sesión de estimulación. Para una comparación justa con las pruebas posteriores en la última sesión, se les pedirá a los pacientes que no beban café en las tres horas antes, que descansen en el laboratorio durante una hora y luego que completen las escalas de estado de ánimo y cognición (Panas y Thinc-IT). La evaluación de los síntomas psiquiátricos (PANSS) será llevada a cabo por su médico tratante antes de la primera estimulación en la sesión 1.

El protocolo de estimulación tendrá lugar la semana siguiente, de lunes a viernes, aproximadamente a la misma hora del día que la sesión 0. Los pacientes deben evitar volver a consumir café tres horas antes de que comience cada sesión, para facilitar el sueño. En la Sesión 1 (lunes), el EEG se establecerá primero. La sesión comenzará con una grabación EEG EEG en estado de descanso de cinco minutos; Luego, los pacientes se acostarán y se someterán al protocolo de estimulación visual con los ojos cerrados durante una hora. Se les alentará a relajarse y quedarse dormidos durante este tiempo. Posteriormente, preguntaremos sobre eventos adversos y se eliminará el EEG. En las Sesiones 2 a 4 (martes a jueves), no se registrará EEG. Los pacientes se someterán a una hora de estimulación visual y, posteriormente, se les preguntará sobre eventos adversos de la misma manera que en la sesión 1. En la última sesión 5, el protocolo será el mismo que en la sesión 1, incluido EEG, cinco minutos de grabación de estado de reposo y una hora de estimulación visual. Posteriormente, como en la sesión 0, los pacientes también completarán las escalas de estado de ánimo y cognición (Panas y Thinc-IT). La evaluación de los síntomas psiquiátricos (PANSS) se llevará a cabo por su médico tratante cero a tres días después de la última sesión de estimulación.

Protocolo: grupo de control En cuanto al grupo de control, después de que su médico tratante obtuviera el consentimiento informado por escrito, los pacientes se someterán a la sesión 0 análoga al grupo experimental para las pruebas previas. Este procedimiento se repetirá 7-10 días después para las pruebas posteriores.

Estimulación visual Los parámetros de estimulación visual serán análogos a un estudio previo (Hainke et al., 2025). Se utilizará una máscara de sueño personalizada con LED incorporados vinculados externamente a un microcontrolador para administrar estímulos visuales. Sus LED de longitud de onda alta con un pico espectral estrecho a 605 nm y una iluminancia de 80 Lux parpadeará a 40 Hz en un patrón de onda cuadrada en un ciclo de trabajo del 50 %. La luz se desvanecerá al principio y al final durante 10 segundos, respectivamente. Se les pedirá a los pacientes que mantengan los ojos cerrados y alentados a quedarse dormidos durante la duración de la estimulación total de 60 minutos.

Después de cada sesión de estimulación, el experimentador preguntará verbalmente sobre eventos adversos, preguntando al paciente: "¿Ha experimentado algún efecto no deseado durante o después de la estimulación?". Si el paciente responde que sí, se les pedirá que describan el evento adverso y luego califique su gravedad como leve, moderada o severa y si era poco probable, probable o ciertamente relacionado con la estimulación.

Para la medición de estado de reposo, los LED parpadearán a 40 Hz como durante la estimulación, pero estarán cubiertos con cinta negra ("apagón"). Esto controla la posibilidad de interferencia eléctrica de la máscara en los datos de EEG (Hainke et al., 2025). Aquí, los pacientes permanecerán despiertos.

La configuración del EEG EEG se medirá en el grupo experimental en las Sesiones 1 y 5 utilizando el sistema Neurofax en el Laboratorio de Sueño de la Clínica, respaldado por Polaris. Un software (Nihon Kohden Europe GmbH, Rosbach V.D.H., Alemania). La tasa de muestreo será de 1000 Hz. Los electrodos de la copa de oro se colocarán en A1, A2 (referencia de Mastoides), FPZ (tierra), EOG izquierdo, EMG izquierdo, C3, C4, O1, Oz, O2, Po3, Poz y Po4. La puntuación del sueño se realizará automatamente y fuera de línea utilizando la biblioteca de Python YASA basada en los electrodos C4, EOG y EMG, y el sexo y la edad de los participantes (Vallat y Walker, 2021).

Procesamiento de EEG

Los datos se procesarán previamente utilizando MNE Python como en Hainke et al. (2025):

Filtrado de paso de banda (0.16-300 Hz) Rechazo de canal malo por promedio de electrodo de inspección visual por región de interés: Central (C3, C4) y occipital (O1, Oz, O2, Po3, Poz, PO4) Referenciación de referencias al promedio de mastoideo (A1, A2) Dividando los datos en 30 segundos Epocs Bad Epoch REECHE (<50% Surporatemation Durantey segundos) Para los análisis de dominio de frecuencia, se rechazarán las épocas con una amplitud máxima a pico> 1 mV. Las épocas de 30 s se someterán a una transformación de cuatro rápidos utilizando una ventana de Hamming para obtener la densidad espectral de potencia por época. Para los análisis de dominio del tiempo, los datos se dividirán aún más en 25 ms segmentos de longitud de un ciclo de una oscilación de 40 Hz); Se rechazarán segmentos con una amplitud de pico a pico> 100 μV. Las épocas de 30 s y los segmentos de 25 ms se promediarán por región de interés (central / occipital), condición (apagón / estimulación), sesión (1/5) y estado (despierto / sueño ligero / sueño profundo). El sueño ligero se define como NREM1 y NREM2; El sueño profundo se define como NREM3.

Resultados del EEG Los dos resultados de EEG resultantes describen los potenciales evocados visualmente de estado estacionario (SSVEPS), es decir, la magnitud de la respuesta neuronal a la estimulación visual de 40 Hz, desde las perspectivas complementarias. Las señales de EEG pueden interpretarse en el dominio del tiempo o el dominio de frecuencia; El análisis de ambos permite la máxima ganancia de información sobre los procesos neuronales subyacentes (Hainke et al., 2025). En el dominio del tiempo, la magnitud de SSVEP se cuantifica como la amplitud de pico a pico del promedio del segmento de 25 ms en microvoltios. En el dominio de frecuencia, la magnitud de SSVEP se cuantifica como la relación señal / ruido de potencia a 40 Hz, es decir, el valor de densidad espectral de potencia a 40 Hz en DB dividida por los valores circundantes [38 a 39.5 Hz] + [40.5 a 42 Hz] en DB.

Resultados cognitivos y psiquiátricos Las siguientes escalas serán completadas por pacientes experimentales y grupales de control, en la primera y última sesión respectiva. La cognición se evaluará con la batería de prueba de herramienta integrada por Thinc (Thinc-IT; Harrison et al., 2018), presentada en una computadora portátil de Windows. Anteriormente se ha utilizado para evaluar la cognición en la esquizofrenia (Szmyd et al., 2023) y tiene cinco componentes: observador (tiempo de reacción de elección), verificación de símbolos (prueba de 1-back), senderos (senderos que realizan la prueba B), el descrompe del código (prueba de sustitución de símbolos dígitos) y una función de función cognitiva autoinformada cuestionario (cuestionario de percepción por símbolo de dígito). El estado de ánimo se medirá con el programa de afecto positivo y negativo (Panas; Watson et al., 1988). La escala de síndrome positiva y negativa (Panss; Kay et al., 1987) será administrada por un médico capacitado para cuantificar los síntomas psiquiátricos relacionados con la esquizofrenia.

Se realizará un análisis provisional cuando se haya alcanzado una muestra de 10 pacientes en el grupo experimental.