Éster de Cetonas para el Tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca Aguda (KETO-AHF)

KETO-AHF (Éster de Cetona para el Tratamiento de la Insuficiencia Cardíaca Aguda) es un ensayo clínico piloto de un solo centro, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo que evalúa la viabilidad, seguridad y eficacia preliminar de la terapia con éster de cetona exógena en adultos hospitalizados con insuficiencia cardíaca aguda (ICA). El ensayo se lleva a cabo como un dominio dentro del marco del protocolo maestro de la Plataforma de Ensayo de Eficacia e Investigación en Insuficiencia Cardíaca (HEART).

Se evaluarán e inscribirán adultos (≥18 años) ingresados con un diagnóstico principal de insuficiencia cardíaca aguda dentro de las 48 horas posteriores al ingreso hospitalario. Los participantes elegibles deben presentar disnea y evidencia clínica de congestión, y cumplir con los criterios de laboratorio y clínicos especificados en el protocolo, incluido un NT-proBNP elevado y una función renal adecuada (TFGe >15 ml/min/1,73m²). Las exclusiones clave incluyen diabetes mellitus tipo 1, dependencia de diálisis, incapacidad para tolerar terapia enteral y necesidad de soporte circulatorio mecánico avanzado o terapia con inopresores.

Los participantes serán aleatorizados 1:1 para recibir terapia con éster de cetona o placebo coincidente durante un máximo de 5 días consecutivos (o hasta el alta hospitalaria o la muerte), además del manejo estándar de la insuficiencia cardíaca aguda. La aleatorización se realizará a través de un sistema centralizado basado en web utilizando aleatorización estratificada por sexo, y tanto los participantes como el personal del estudio permanecerán cegados a la asignación.

La intervención investigacional es KetoneAid MonoEster (D-β-hidroxibutirato unido a R-1,3-butanodiol), administrado por vía oral o enteral a 25 g tres veces al día (total 75 g/día). El brazo de placebo recibe un placebo coincidente en sabor y apariencia administrado en el mismo horario. La administración del fármaco del estudio se realiza después de las comidas con flexibilidad para adaptarse a la atención clínica.

El criterio de valoración principal es el cambio en NT-proBNP durante el período de tratamiento. Los resultados secundarios incluyen el cambio en los síntomas de insuficiencia cardíaca utilizando la Puntuación Total de Síntomas del Cuestionario de Miocardiopatía de Kansas City (KCCQ) y el cambio en las medidas ecocardiográficas de la función cardíaca. Los resultados exploratorios incluyen el control glucémico y los requerimientos de insulina, la función renal, el balance hídrico diario ajustado por dosis de diurético y los resultados clínicos hasta los 30 días, incluida la mortalidad y los días vivos y fuera del hospital. El diseño piloto también evalúa resultados de viabilidad para informar un ensayo a gran escala posterior, incluida la tasa de consentimiento, la representación de mujeres, la adherencia a la intervención y la integridad del seguimiento.

La monitorización de seguridad incluye evaluación clínica diaria y monitorización de laboratorio (incluidas medidas ácido-base), con eventos adversos de especial interés predefinidos y reglas de suspensión. Un Comité de Monitorización de Seguridad de Datos (DSMC) independiente revisa los datos de seguridad en intervalos de inscripción preespecificados.