Ketonester zur Behandlung von akuter Herzinsuffizienz (KETO-AHF)

KETO-AHF (Ketone Ester for Treatment of Acute Heart Failure) ist eine einzentrige, doppelblinde, randomisierte, placebokontrollierte Vorreiter-Studie (Vanguard-Studie), die die Machbarkeit, Sicherheit und vorläufige Wirksamkeit einer exogenen Ketonester-Therapie bei Erwachsenen, die mit akuter Herzinsuffizienz (AHF) hospitalisiert sind, bewertet. Die Studie wird als Domäne innerhalb des Masterprotokoll-Rahmens der Heart Failure Efficacy and Research Trial (HEART) Platform durchgeführt.

Erwachsene (≥18 Jahre), die mit der Hauptdiagnose akute Herzinsuffizienz aufgenommen wurden, werden innerhalb von 48 Stunden nach Krankenhausaufnahme gescreent und eingeschlossen. Teilnahmeberechtigte müssen Dyspnoe und klinische Anzeichen einer Stauung aufweisen sowie die protokollspezifischen Labor- und klinischen Kriterien erfüllen, einschließlich erhöhtem NT-proBNP und ausreichender Nierenfunktion (eGFR >15 ml/min/1,73 m²). Wichtige Ausschlusskriterien sind Typ-1-Diabetes mellitus, Dialyseabhängigkeit, Unfähigkeit zur enteralen Therapie sowie Bedarf an fortgeschrittener mechanischer Kreislaufunterstützung oder Inopressor-Therapie.

Die Teilnehmer werden im Verhältnis 1:1 randomisiert, um über bis zu 5 aufeinanderfolgende Tage (oder bis zur Krankenhausentlassung oder zum Tod) zusätzlich zur Standardbehandlung der akuten Herzinsuffizienz entweder eine Ketonester-Therapie oder ein entsprechendes Placebo zu erhalten. Die Randomisierung erfolgt über ein zentralisiertes webbasiertes System mittels stratifizierter Randomisierung nach Geschlecht, und sowohl Teilnehmer als auch Studienpersonal bleiben bezüglich der Zuordnung verblindet.

Die experimentelle Intervention ist KetoneAid MonoEster (D-β-Hydroxybutyrat gebunden an R-1,3-Butandiol), das oral oder enteral in einer Dosierung von 25 g dreimal täglich (insgesamt 75 g/Tag) verabreicht wird. Die Placebogruppe erhält ein geschmacks- und aussehensgleiches Placebo nach demselben Zeitplan. Die Verabreichung des Studienmedikaments erfolgt nach den Mahlzeiten mit Flexibilität zur Anpassung an die klinische Versorgung.

Der primäre Endpunkt ist die Veränderung von NT-proBNP über den Behandlungszeitraum. Sekundäre Endpunkte umfassen die Veränderung der Herzinsuffizienz-Symptome anhand des Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Gesamt-Symptom-Scores und die Veränderung echokardiografischer Parameter der Herzfunktion. Explorative Endpunkte beinhalten die glykämische Kontrolle und Insulinbedarf, Nierenfunktion, täglicher Flüssigkeitsausgleich angepasst an die Diuretika-Dosis sowie klinische Ergebnisse bis zu 30 Tagen, einschließlich Mortalität und Tage lebend und außerhalb des Krankenhauses. Das Vorreiter-Design bewertet auch Machbarkeitsergebnisse, um eine anschließende umfassende Studie zu informieren, einschließlich Einwilligungsrate, Repräsentation von Frauen, Adhärenz an die Intervention und Vollständigkeit der Nachbeobachtung.

Die Sicherheitsüberwachung umfasst tägliche klinische Beurteilung und Laborüberwachung (einschließlich Säure-Basen-Parametern), mit vordefinierten besonderen unerwünschten Ereignissen und Abbruchregeln. Ein unabhängiges Data Safety Monitoring Committee (DSMC) prüft die Sicherheitsdaten zu vordefinierten Einschlussintervallen.