Ketolátkový Ester pro Léčbu Akutního Srdečního Selhání (KETO-AHF)

KETO-AHF (Ketone Ester for Treatment of Acute Heart Failure) je jednomístná, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná průkopnická klinická studie hodnotící proveditelnost, bezpečnost a předběžnou účinnost exogenní terapie ketonovým esterm u dospělých hospitalizovaných s akutním srdečním selháním (AHF). Studie je prováděna jako doména v rámci hlavního protokolového rámce platformy Heart Failure Efficacy and Research Trial (HEART).

Dospělí (≥18 let) přijatí s primární diagnózou akutního srdečního selhání budou vyšetřeni a zařazeni do 48 hodin od přijetí do nemocnice. Oprávnění účastníci musí mít dušnost a klinické důkazy o kongesci a splňovat protokolem stanovená laboratorní a klinická kritéria, včetně zvýšeného NT-proBNP a adekvátní funkce ledvin (eGFR >15 ml/min/1,73 m²). Klíčová vyloučení zahrnují diabetes mellitus 1. typu, závislost na dialýze, neschopnost tolerovat enterální terapii a potřebu pokročilé mechanické cirkulační podpory nebo inopresorové terapie.

Účastníci budou randomizováni v poměru 1:1 k přijímání terapie ketonovým esterm nebo odpovídajícího placeba po dobu až 5 po sobě jdoucích dnů (nebo do propuštění z nemocnice nebo úmrtí), navíc ke standardní péči o akutní srdeční selhání. Randomizace bude probíhat prostřednictvím centralizovaného webového systému s použitím stratifikované randomizace podle pohlaví a jak účastníci, tak personál studie zůstanou zaslepeni k alokaci.

Zkoumaným zásahem je KetoneAid MonoEster (D-β-hydroxybutyrát vázaný na R-1,3-butanediol), podávaný perorálně nebo enterálně v dávce 25 g třikrát denně (celkem 75 g/den). Placebová skupina dostává placebo shodné v chuti a vzhledu podávané podle stejného harmonogramu. Podávání studijního léku probíhá po jídlech s flexibilitou pro přizpůsobení klinické péči.

Primárním cílovým bodem je změna NT-proBNP během léčebného období. Sekundární výsledky zahrnují změnu příznaků srdečního selhání pomocí Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Celkového skóre příznaků a změnu echokardiografických měření srdeční funkce. Průzkumné výsledky zahrnují kontrolu glykémie a požadavky na inzulin, funkci ledvin, denní bilanci tekutin upravenou o dávku diuretika a klinické výsledky do 30 dnů včetně mortality a dnů života a mimo nemocnici. Průkopnický design také hodnotí výsledky proveditelnosti, aby informoval následnou plně rozsáhlou studii, včetně míry souhlasu, zastoupení žen, adherence k intervenci a úplnosti sledování.

Monitorování bezpečnosti zahrnuje denní klinické hodnocení a laboratorní monitorování (včetně měření acidobazické rovnováhy), s předem definovanými nežádoucími událostmi zvláštního zájmu a pravidly pro ukončení. Nezávislý Výbor pro bezpečnost dat (Data Safety Monitoring Committee, DSMC) přezkoumává bezpečnostní data v předem stanovených intervalech zařazení.