Esteri Chetonici per il Trattamento dello Scompenso Cardiaco Acuto (KETO-AHF)

KETO-AHF (Etere chetonico per il trattamento dell'insufficienza cardiaca acuta) è uno studio clinico pilota monocentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, che valuta la fattibilità, la sicurezza e l'efficacia preliminare della terapia con etere chetonico esogeno in adulti ospedalizzati per insufficienza cardiaca acuta (AHF). Lo studio è condotto come dominio all'interno del protocollo master della Piattaforma di Ricerca ed Efficacia dell'Insufficienza Cardiaca (HEART).

Gli adulti (≥18 anni) ricoverati con una diagnosi primaria di insufficienza cardiaca acuta saranno sottoposti a screening e arruolati entro 48 ore dal ricovero. I partecipanti idonei devono presentare dispnea ed evidenza clinica di congestione e soddisfare criteri di laboratorio e clinici specificati dal protocollo, inclusi NT-proBNP elevato e una funzione renale adeguata (eGFR >15 mL/min/1,73m²). Le principali esclusioni comprendono diabete mellito di tipo 1, dipendenza dalla dialisi, incapacità di tollerare la terapia enterale e necessità di supporto circolatorio meccanico avanzato o terapia inotropa.

I partecipanti saranno randomizzati 1:1 a ricevere la terapia con etere chetonico o un placebo corrispondente per un massimo di 5 giorni consecutivi (o fino alla dimissione dall'ospedale o al decesso), in aggiunta alla gestione standard dell'insufficienza cardiaca acuta. La randomizzazione avverrà tramite un sistema centralizzato basato sul web utilizzando la randomizzazione stratificata per sesso, e sia i partecipanti che il personale dello studio rimarranno in cieco rispetto all'assegnazione.

L'intervento sperimentale è KetoneAid MonoEster (D-β-idrossibutirrato legato a R-1,3-butanediolo), somministrato per via orale o enterale alla dose di 25 g tre volte al giorno (totale 75 g/giorno). Il braccio placebo riceve un placebo abbinato per sapore e aspetto somministrato secondo lo stesso schema. La somministrazione del farmaco dello studio avviene dopo i pasti con flessibilità per adattarsi all'assistenza clinica.

L'endpoint primario è la variazione dell'NT-proBNP durante il periodo di trattamento. Gli esiti secondari includono la variazione dei sintomi dell'insufficienza cardiaca utilizzando il Punteggio Totale dei Sintomi del Questionario di Cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ) e la variazione delle misure ecocardiografiche della funzione cardiaca. Gli esiti esplorativi includono il controllo glicemico e il fabbisogno di insulina, la funzione renale, il bilancio idrico giornaliero aggiustato per la dose di diuretico e gli esiti clinici fino a 30 giorni, inclusi mortalità e giorni di vita fuori dall'ospedale. Il design pilota valuta anche gli esiti di fattibilità per informare uno studio su larga scala successivo, inclusi il tasso di consenso, la rappresentanza delle donne, l'aderenza all'intervento e la completezza del follow-up.

Il monitoraggio della sicurezza include valutazione clinica giornaliera e monitoraggio di laboratorio (inclusi i parametri acido-base), con eventi avversi di speciale interesse e regole di interruzione predefiniti. Un Comitato di Monitoraggio della Sicurezza dei Dati (DSMC) indipendente esamina i dati di sicurezza a intervalli di arruolamento prestabiliti.