Ketonester til behandling af akut hjertesvigt (KETO-AHF)

KETO-AHF (Ketone Ester for Treatment of Acute Heart Failure) er et enkeltsted, dobbeltblindt, randomiseret, placebo-kontrolleret forpost-klinisk forsøg, der evaluerer gennemførligheden, sikkerheden og den foreløbige effekt af eksogen ketonester-terapi hos voksne indlagt med akut hjertesvigt (AHF). Forsøget udføres som et domæne inden for Heart Failure Efficacy and Research Trial (HEART) Platform master protocol-rammen.

Voksne (≥18 år) indlagt med en primær diagnose af akut hjertesvigt vil blive screenet og indskrevet inden for 48 timer efter hospitalsindlæggelsen. Kvalificerede deltagere skal have dyspnø og klinisk evidens for kongestion og opfylde protokol-specifikerede laboratorie- og kliniske kriterier, herunder forhøjet NT-proBNP og tilstrækkelig nyrefunktion (eGFR >15 mL/min/1,73m²). Vigtige eksklusioner inkluderer type 1-diabetes, dialyseafhængighed, manglende evne til at tolerere enteral terapi og behov for avanceret mekanisk cirkulatorisk støtte eller inopressor-terapi.

Deltagere vil blive randomiseret 1:1 til at modtage ketonester-terapi eller matchende placebo i op til 5 på hinanden følgende dage (eller indtil hospitalsudskrivelse eller død), udover standardbehandling for akut hjertesvigt. Randomisering vil foregå via et centraliseret webbaseret system ved hjælp af stratificeret randomisering efter køn, og både deltagere og studiestab forbliver blindede for tildelingen.

Den undersøgte intervention er KetoneAid MonoEster (D-β-hydroxybutyrat bundet til R-1,3-butanediol), administreret oralt eller enteralt med 25 g tre gange dagligt (i alt 75 g/dag). Placebo-armen modtager en smags- og udseendematchende placebo administreret efter samme tidsplan. Studielægemiddeladministration sker efter måltider med fleksibilitet til at tilpasse klinisk pleje.

Det primære endepunkt er ændring i NT-proBNP over behandlingsperioden. Sekundære resultater inkluderer ændring i hjertesvigtssymptomer ved hjælp af Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) Total Symptom Score og ændring i ekkokardiografiske mål for hjertets funktion. Udforskende resultater inkluderer glykæmisk kontrol og insulinbehov, nyrefunktion, daglig væskebalance justeret for diuretikadosis og kliniske resultater gennem 30 dage, herunder dødelighed og dage i live og uden for hospitalet. Forpost-designet evaluerer også gennemførlighedsresultater for at informere et efterfølgende fuldskala forsøg, herunder samtykkerate, repræsentation af kvinder, interventionsoverholdelse og fuldførelse af opfølgning.

Sikkerhedsmonitorering inkluderer daglig klinisk vurdering og laboratoriemonitorering (herunder syre-base-mål), med foruddefinerede særligt interessante bivirkninger og stopperegler. Et uafhængigt Data Safety Monitoring Committee (DSMC) gennemgår sikkerhedsdata ved forudbestemte indskrivningsintervaller.