Imatinib Mesylaatti myelofibroosia sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologinen vahvistus jostakin seuraavista sairauksista:

  • Myeloidinen metaplasia ja myelofibroosi (tämä sisältää kaikki alatyypit - krooninen idiopaattinen myelofibroosi tai agnogeeninen myeloidinen metaplasia, trombosyteeminen ja polysyteeminen myelofibroosi) tai
  • Krooninen myelomonosyyttinen leukemia (CMMOL), jossa on t(5;12)(q31-33;p12) tai TEL-PDGFRp:n uudelleenjärjestely; Potilaat, joilla on CMMOL ja t(5;7)(q31-33;q11.2) tai muut kromosomitranslokaatiot, jotka johtavat PDGFR:n aktivaatioon, ovat myös kelvollisia
  • Potilailla on oltava anemia (hemoglobiini < 11 g/dl) tai palpoitava splenomegalia (mitattuna senttimetreinä kylkimarginaalista tukikelpoiseen); potilailla, joilla on palpoitava splenomegalia, on myös pernan koko dokumentoitava ultraäänitutkimuksella; niiden on myös täytettävä standardit diagnostiset kriteerit MMM* tai CMMOL; MMM-potilailla on oltava trombosytopenia (verihiutaleiden määrä < 100 x 10^9/l), jotta he voivat olla kelvollisia; niiden on oltava Philadelphia-kromosomi- tai (BCR/ABL) uudelleenjärjestelynegatiivisia
  • CMMOL-potilailla on myös oltava t(5;12)(q31-33;p12) tai TEL-PDGFRβ-uudelleenjärjestely ollakseen kelvollinen

• Italian diagnostiset kriteerit MMM:lle

  • Tarvittavat kriteerit

    • Diffuusi luuytimen fibroosi
    • Philadelphia-kromosomin puuttuminen tai BCR-ABL-uudelleenjärjestely perifeerisissä verisoluissa

  • Valinnaiset kriteerit

    • Minkä tahansa asteen splenomegalia
    • Anisopoikilosytoosi kyynelpisaroiden punasoluilla
    • Verenkierrossa olevien epäkypsien myeloidisolujen esiintyminen
    • Verenkierrossa olevien erytroblastien esiintyminen
    • Megakaryoblastien ja poikkeavien megakaryosyyttien klustereiden esiintyminen luuytimen osissa
    • Myelooinen metaplasia

  • MMM-diagnoosi on hyväksyttävä, jos seuraavat yhdistelmät ovat läsnä

    • Kaksi tarpeellista kriteeriä sekä kaksi muuta valinnaista kriteeriä, kun splenomegalia on läsnä TAI
    • Kaksi tarpeellista kriteeriä sekä muut neljä valinnaista kriteeriä, kun splenomegaliaa ei ole
• Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa, mukaan lukien pernan säteilytys; aiempi hoito erytropoietiinilla, GCSF:llä tai androgeenisilla steroideilla on myös sallittu; aiemmin saatujen hoito-ohjelmien lukumäärää ei ole rajoitettu; vähintään 4 viikkoa on kulunut aikaisemmasta kemo-, säde- tai muusta hoidosta
• ECOG-suorituskyky = < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin yläraja
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 x laitoksen normaali yläraja, ellei se johdu sairaudesta
• Seerumin kreatiniini < 2 X normaalin yläraja
• Potilaat eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska STI-571 voi suositellulla terapeuttisella annoksella olla haitallinen kehittyvälle sikiölle tai vastasyntyneelle; tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttöön; lisääntymiskykyisillä naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä; koska yhteisvaikutuksia suun kautta otettavien ehkäisyvalmisteiden kanssa ei voida tällä hetkellä sulkea pois, lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on suostuttava käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja enintään 3 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

• Maailman terveysjärjestön (WHO) diagnostiset kriteerit CMMOL:lle:

  • Pysyvä perifeerisen veren monosytoosi > 1 x 10^9/l
  • Philadelphia-kromosomin tai BCR/ABL-fuusiogeenin puuttuminen
  • Alle 20 % blasteja veressä tai luuytimessä

  • Dysplasia yhdessä tai useammassa myeloidisessa linjassa; jos myelodysplasiaa ei esiinny tai se on vähäistä, CMML-diagnoosi voidaan silti tehdä, jos muut kriteerit (1-3) täyttyvät ja:

    • Ydinsoluissa on hankittu klonaalinen sytogeneettinen poikkeavuus
    • Monosytoosi on jatkunut vähintään 3 kuukautta
    • Muut monosytoosin syyt on suljettu pois

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvista haittatapahtumista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin STI-571
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska STI-571 on aine, jolla voi olla teratogeenisia tai aborttivaikutuksia; koska äidin STI-571-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville vauvoille, STI-571:tä ei tule antaa imettäville potilaille
• HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, suljetaan pois tutkimuksesta mahdollisten farmakokineettisten yhteisvaikutusten vuoksi STI-571:n kanssa. Asianmukaiset tutkimukset suoritetaan potilailla, jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa tarvittaessa
• Koska varfariini metaboloituu CYP450-järjestelmän kautta ja koska STI-571 voi aiheuttaa maha-suolikanavan verenvuotoa, varfariinilla ei sallita terapeuttista antikoagulaatiota tähän tutkimukseen osallistuvilla potilailla. vaihtoehtona terapeuttinen antikoagulaatio voidaan suorittaa käyttämällä pienimolekyylipainoista hepariinia (esim. Lovenox) tai hepariini