Mesilato de imatinibe no tratamento de pacientes com mielofibrose

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter confirmação histológica de uma das seguintes doenças-

  • Metaplasia mieloide com mielofibrose (isso inclui todos os subtipos - mielofibrose idiopática crônica ou metaplasia mieloide agnogênica, mielofibrose pós trombocitêmica e pós policitêmica) ou
  • Leucemia mielomonocítica crônica (CMMOL) com rearranjo t(5;12)(q31-33;p12) ou TEL-PDGFRβ; pacientes com CMMOL e t(5;7)(q31-33;q11.2) ou outras translocações cromossômicas resultando na ativação de PDGFR também serão elegíveis
  • Os pacientes devem ter anemia (hemoglobina < 11 g/dL) ou esplenomegalia palpável (medida em cm da margem costal até elegível); pacientes com esplenomegalia palpável também devem ter o tamanho do baço documentado por ultrassonografia; eles também devem atender aos critérios de diagnóstico padrão para MMM* ou CMMOL; pacientes com MMM devem ter trombocitopenia (contagem de plaquetas < 100 x 10^9/L) para serem elegíveis; eles devem ser cromossoma Filadélfia ou rearranjo (BCR/ABL) negativo
  • Pacientes com CMMOL também devem ter o rearranjo t(5;12)(q31-33;p12) ou TEL-PDGFRβ para serem elegíveis

• Os critérios diagnósticos italianos para MMM

  • Critérios necessários

    • Fibrose medular difusa
    • Ausência do cromossomo Philadelphia ou rearranjo BCR-ABL em células sanguíneas periféricas

  • Critérios opcionais

    • Esplenomegalia de qualquer grau
    • Anisopoiquilocitose com eritrócitos em forma de lágrima
    • Presença de células mieloides imaturas circulantes
    • Presença de eritroblastos circulantes
    • Presença de aglomerados de megacarioblastos e megacariócitos anômalos em cortes de medula óssea
    • metaplasia mieloide

  • O diagnóstico de MMM é aceitável se as seguintes combinações estiverem presentes

    • Os dois critérios necessários mais quaisquer outros dois critérios opcionais quando houver esplenomegalia OU
    • Os dois critérios necessários mais quaisquer outros quatro critérios opcionais quando a esplenomegalia está ausente
• Os pacientes podem ter feito quimioterapia ou radioterapia prévia, incluindo irradiação esplênica; terapia prévia com eritropoietina, GCSF ou esteróides androgênicos também é permitida; não há limite para o número de esquemas anteriores recebidos; pelo menos 4 semanas devem ter decorrido desde a quimioterapia, radioterapia ou outra terapia anterior
• Status de desempenho ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Bilirrubina total < 1,5 X limite superior institucional do normal
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X limite superior institucional do normal, a menos que devido a doença
• Creatinina sérica < 2 X limite superior institucional do normal
• As pacientes não devem estar grávidas ou amamentando porque o STI-571 na dose terapêutica recomendada pode ser prejudicial ao feto ou recém-nascido em desenvolvimento; por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz; as mulheres com potencial reprodutivo devem ter um teste de gravidez negativo até 7 dias antes do registro; uma vez que as interações com contraceptivos orais não podem ser excluídas no momento, os pacientes masculinos e femininos com potencial reprodutivo devem concordar em empregar um método de controle de natalidade de barreira eficaz durante o estudo e por até 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

• Critérios de diagnóstico da Organização Mundial da Saúde (OMS) para CMMOL:

  • Monocitose sanguínea periférica persistente > 1 x 10^9/L
  • Ausência do cromossomo Philadelphia ou gene de fusão BCR/ABL
  • Menos de 20% de blastos no sangue ou na medula óssea

  • Displasia em uma ou mais linhagens mieloides; se a mielodisplasia estiver ausente ou mínima, o diagnóstico de CMML ainda pode ser feito se os outros critérios (1-3) forem atendidos e:

    • Uma anormalidade citogenética clonal adquirida está presente nas células da medula
    • A monocitose foi persistente por pelo menos 3 meses
    • Outras causas de monocitose foram excluídas

Critério de exclusão:

• Pacientes que fizeram quimioterapia ou radioterapia dentro de 4 semanas (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina C) antes de entrar no estudo ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
• Os pacientes podem não estar recebendo nenhum outro agente experimental
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao STI-571
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque o STI-571 é um agente com potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos; como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com STI-571, o STI-571 não deve ser administrado a pacientes que estejam amamentando
• Pacientes HIV positivos recebendo terapia anti-retroviral combinada são excluídos do estudo devido a possíveis interações farmacocinéticas com STI-571; estudos apropriados serão realizados em pacientes recebendo terapia anti-retroviral combinada quando indicado
• Como a varfarina é metabolizada pelo sistema CYP450 e como pode ocorrer sangramento gastrointestinal com o STI-571, nenhuma anticoagulação terapêutica com varfarina será permitida em pacientes que participam deste estudo; como alternativa, a anticoagulação terapêutica pode ser realizada usando heparina de baixo peso molecular (p. Lovenox) ou heparina