Imatinib Mesylate til behandling af patienter med myelofibrose

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftelse af en af ​​følgende sygdomme:

  • Myeloid metaplasi med myelofibrose (dette omfatter alle undertyper - kronisk idiopatisk myelofibrose eller agnogen myeloid metaplasi, posttrombocytæmisk og postpolycytæmisk myelofibrose) eller
  • Kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMMOL) med t(5;12)(q31-33;p12) eller TEL-PDGFRβ omlejring; patienter med CMMOL og t(5;7)(q31-33;q11.2) eller andre kromosomale translokationer, der resulterer i aktivering af PDGFR, vil også være berettigede
  • Patienter skal have anæmi (hæmoglobin < 11 g/dL) eller palpabel splenomegali (målt i cm fra costal margin- til berettiget); patienter med palpabel splenomegali skal også have miltstørrelse dokumenteret ultralyd; de skal også opfylde standard diagnostiske kriterier for MMM* eller CMMOL; patienter med MMM skal have trombocytopeni (trombocyttal < 100 x 10^9/L) for at være berettiget; de skal være Philadelphia-kromosom eller (BCR/ABL) omlejringsnegative
  • Patienter med CMMOL skal også have t(5;12)(q31-33;p12) eller TEL-PDGFRβ-omlejringen for at være berettiget

• De italienske diagnostiske kriterier for MMM

  • Nødvendige kriterier

    • Diffus knoglemarvsfibrose
    • Fravær af Philadelphia-kromosomet eller BCR-ABL-omlejring i perifere blodceller

  • Valgfrie kriterier

    • Splenomegali af enhver klasse
    • Anisopoikilocytose med dråbe erytrocytter
    • Tilstedeværelse af cirkulerende umodne myeloidceller
    • Tilstedeværelse af cirkulerende erythroblaster
    • Tilstedeværelse af klynger af megakaryoblaster og anomale megakaryocytter i knoglemarvssektioner
    • Myeloid metaplasi

  • Diagnose af MMM er acceptabel, hvis følgende kombinationer er til stede

    • De to nødvendige kriterier plus eventuelle andre to valgfri kriterier, når splenomegali er til stede ELLER
    • De to nødvendige kriterier plus eventuelle andre fire valgfrie kriterier, når splenomegali er fraværende
• Patienter kan have haft tidligere kemoterapi eller strålebehandling inklusive miltbestråling; forudgående behandling med erythropoietin, GCSF eller androgene steroider er også tilladt; der er ingen grænse for antallet af tidligere modtagne regimer; der skal være gået mindst 4 uger siden forudgående kemoterapi, strålebehandling eller anden behandling
• ECOG ydeevnestatus =< 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Total bilirubin < 1,5 X institutionel øvre normalgrænse
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) <2,5 X institutionel øvre normalgrænse, medmindre det skyldes sygdom
• Serumkreatinin < 2 X institutionel øvre normalgrænse
• Patienter må ikke være gravide eller ammende, da STI-571 ved den anbefalede terapeutiske dosis kan være skadelig for fosteret eller den nyfødte under udvikling; af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder og mænd acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode; kvinder med reproduktionspotentiale skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før registrering; da interaktioner med orale præventionsmidler ikke kan udelukkes på nuværende tidspunkt, skal mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale acceptere at anvende en effektiv barrieremetode til prævention gennem hele undersøgelsen og i op til 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

• Verdenssundhedsorganisationens (WHO) diagnostiske kriterier for CMMOL:

  • Vedvarende perifer blodmonocytose > 1 x 10^9/L
  • Fravær af Philadelphia-kromosomet eller BCR/ABL-fusionsgenet
  • Færre end 20 % blaster i blodet eller knoglemarven

  • Dysplasi i en eller flere myeloide afstamninger; hvis myelodysplasi er fraværende eller minimal, kan diagnosen CMML stadig stilles, hvis de andre kriterier (1-3) er opfyldt og:

    • En erhvervet klonal cytogenetisk abnormitet er til stede i marvcellerne
    • Monocytosen har været vedvarende i mindst 3 måneder
    • Andre årsager til monocytose er blevet udelukket

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som STI-571
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi STI-571 er et middel med potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger; fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med STI-571, bør STI-571 ikke administreres til patienter, der ammer
• HIV-positive patienter, der modtager antiretroviral kombinationsbehandling, er udelukket fra undersøgelsen på grund af mulige farmakokinetiske interaktioner med STI-571; passende undersøgelser vil blive udført hos patienter, der får antiretroviral kombinationsbehandling, når det er indiceret
• Da warfarin metaboliseres gennem CYP450-systemet, og da gastrointestinal blødning kan forekomme med STI-571, vil ingen terapeutisk antikoagulering med warfarin være tilladt hos patienter, der deltager i denne undersøgelse; som et alternativ kan terapeutisk antikoagulering udføres under anvendelse af lavmolekylært heparin (f.eks. Lovenox) eller heparin